C9orf153 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf153 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, Rapamicina CAS 53123-88-9 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

A atividade funcional do C9orf153 é intrinsecamente regulada por uma rede de vias de sinalização e modificações pós-traducionais, podendo a sua inibição ser conseguida através de vários mecanismos bioquímicos. Um desses mecanismos envolve a obstrução da fosforilação mediada por cinase, crítica para a ativação do C9orf153. Certos inibidores funcionam visando diretamente estas cinases, impedindo os eventos de fosforilação necessários para que o C9orf153 funcione de forma óptima. Este bloqueio da fosforilação reduz efetivamente a atividade do C9orf153. Do mesmo modo, a inibição de cinases lipídicas específicas que modulam os sinais ascendentes pode levar a uma diminuição subsequente da atividade funcional do C9orf153. Ao parar a atividade destas cinases lipídicas, os processos de transdução de sinal que contribuem para a regulação do C9orf153 são interrompidos, culminando na redução do seu estado funcional. Além disso, o direcionamento das principais vias reguladoras que envolvem proteínas activadas pelo stress pode mitigar indiretamente a atividade do C9orf153 ao impedir fosforilações reguladoras essenciais.

Adicionalmente, certos inibidores exercem os seus efeitos impedindo o turnover proteolítico de proteínas reguladoras que interagem com ou governam a função do C9orf153. Esta inibição do proteassoma resulta na acumulação de proteínas que, de outro modo, seriam degradadas, conduzindo a uma inibição indireta da atividade do C9orf153 ao perturbar os mecanismos reguladores normais. Outros compostos interferem com os padrões de acetilação celular, modificando assim a expressão genética e alterando potencialmente os níveis ou a atividade das proteínas que interagem com o C9orf153. A inibição da atividade da quinase também desempenha um papel crítico, em que o direcionamento seletivo das tirosina-quinases envolvidas na fosforilação de substratos que regulam o C9orf153 leva a uma diminuição da sua atividade funcional.