C9orf142 Ativadores

Os activadores comuns de C9orf142 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Talidomida CAS 50-35-1, MLN 4924 CAS 905579-51-3 e PF-8380 CAS 1144035-53-9.

Os activadores de C9orf142/BRASA1 são uma gama de compostos que modulam indiretamente a atividade de C9orf142/BRASA1 através da sua influência no sistema ubiquitina-proteassoma e nos processos de desubiquitinação relacionados. Estes compostos são diversos, incluindo tanto inibidores de pequenas moléculas como compostos naturais com amplas actividades biológicas. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o bortezomib, representam um grupo-chave desta classe. Ao inibir o proteassoma, estes compostos conduzem a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, afectando potencialmente a função de C9orf142/BRASA1 no processo de desubiquitinação. A talidomida e os seus derivados, conhecidos pelos seus efeitos imunomoduladores, também afectam o sistema ubiquitina-proteassoma, influenciando assim potencialmente a atividade do C9orf142/BRASA1.

O MLN4924, que tem como alvo a enzima activadora NEDD8, afecta as vias das proteínas semelhantes à ubiquitina, que estão intimamente relacionadas com os processos de ubiquitinação e desubiquitinação em que o C9orf142/BRASA1 pode desempenhar um papel. Inibidores como IU1, PR-619, LDN-57444 e WP1130, que têm como alvo várias enzimas deubiquitinadoras, também influenciam indiretamente o ambiente funcional de C9orf142/BRASA1. Os compostos naturais, como a curcumina e o resveratrol, estão incluídos devido à sua capacidade de modular várias vias celulares, incluindo as relacionadas com a ubiquitinação e a estabilidade das proteínas. Estes compostos, através dos seus efeitos abrangentes na sinalização celular e na proteostase, podem ter impacto na atividade do C9orf142/BRASA1. Por último, compostos como o dissulfiram e a cloroquina, embora não estejam diretamente ligados a processos deubiquitinantes, interagem com componentes do sistema ubiquitina-proteassoma e das vias de degradação lisossomal, respetivamente. Estas interacções podem potencialmente influenciar a atividade de C9orf142/BRASA1. Esta classe química realça a complexidade de visar funções proteicas específicas através da modulação indireta. Ao influenciar o sistema ubiquitina-proteassoma mais amplo e as vias relacionadas, estes compostos oferecem vias potenciais para modular a atividade do C9orf142/BRASA1, reflectindo a natureza interligada das redes de proteostase celular.