C9orf140 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf140 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, Palbociclib CAS 571190-30-2 e Trametinib CAS 871700-17-3.

Os inibidores químicos da C9orf140 podem exercer os seus efeitos através de várias vias em que a proteína está envolvida. A Wortmannin e o LY294002 têm como alvo a via PI3K/AKT, que é uma via de sinalização crítica para numerosos processos celulares, incluindo o crescimento e a sobrevivência das células. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos reduzem os níveis de fosforilação da AKT, resultando na inibição de proteínas subsequentes que necessitam da AKT para serem activadas, incluindo a C9orf140. A rapamicina actua de forma mais subsequente ao inibir a mTOR, um componente da via PI3K/AKT, levando também a uma redução da atividade do C9orf140 devido à reduzida sinalização através desta via. A inibição do CDK4/6 pelo palbociclib afecta o ciclo celular e, dado que o C9orf140 tem um papel na regulação do ciclo celular, a sua função é inibida como resultado da interrupção da progressão do ciclo celular.

O trametinib e o U0126 interrompem a via MAPK/ERK ao inibir a MEK1/2, impedindo assim a ativação da ERK. Uma vez que a função do C9orf140 pode ser regulada pela via MAPK/ERK, a inibição desta via resulta numa diminuição da atividade do C9orf140. Do mesmo modo, o SP600125 e o SB203580 inibem as vias JNK e p38 MAPK, respetivamente, o que poderia influenciar a atividade do C9orf140 se este estiver envolvido em processos regulados por estas cinases, como a apoptose ou a resposta ao stress celular. A inibição das cinases Aurora pelo ZM-447439 e a inibição das CDK pela Alsterpaullone conduzem à interrupção do ciclo celular, o que, por sua vez, inibe o C9orf140 se este estiver envolvido nos pontos de controlo ou na regulação do ciclo celular. Por último, o PD98059, outro inibidor da MEK, diminui a ativação da ERK, inibindo assim o C9orf140 envolvido nesta via. A PP2 inibe as cinases da família Src, o que pode levar à inibição do C9orf140 se este estiver envolvido em vias de sinalização reguladas por estas cinases. A ação de cada produto químico no seu alvo específico tem um impacto consequente na atividade da C9orf140, dado o envolvimento da proteína nestas vias.