C9orf140 的化学抑制剂可通过该蛋白参与的各种途径产生作用。Wortmannin和LY294002以PI3K/AKT通路为靶点,而PI3K/AKT是许多细胞过程(包括细胞生长和存活)的关键信号通路。通过抑制 PI3K,这些化学物质可降低 AKT 磷酸化水平,从而抑制需要 AKT 激活的下游蛋白,包括 C9orf140。雷帕霉素通过抑制 PI3K/AKT 通路的一个组成部分--mTOR,进一步作用于下游,从而也会因通过该通路的信号减弱而导致 C9orf140 活性降低。Palbociclib 对 CDK4/6 的抑制会影响细胞周期,鉴于 C9orf140 在细胞周期调控中的作用,其功能会因细胞周期进展紊乱而受到抑制。
曲美替尼和 U0126 通过抑制 MEK1/2 破坏 MAPK/ERK 通路,从而阻止 ERK 激活。由于 C9orf140 的功能可由 MAPK/ERK 通路调节,因此抑制该通路会导致 C9orf140 活性降低。同样,SP600125 和 SB203580 分别抑制 JNK 和 p38 MAPK 通路,如果 C9orf140 参与了由这些激酶调控的过程,如细胞凋亡或细胞应激反应,它们就会影响 C9orf140 的活性。ZM-447439 对 Aurora 激酶的抑制作用和 Alsterpaullone 对 CDK 的抑制作用都会导致细胞周期紊乱,如果 C9orf140 参与细胞周期检查点或调控,那么它反过来也会受到抑制。最后,另一种 MEK 抑制剂 PD98059 可减少 ERK 的活化,从而抑制参与这一途径的 C9orf140。PP2 可抑制 Src 家族激酶,如果 C9orf140 参与了这些激酶调控的信号通路,就会受到抑制。由于 C9orf140 蛋白参与了这些途径,因此每种化学物质对其特定靶点的作用都会对 C9orf140 的活性产生相应的影响。
関連項目
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