C8orf73 Ativadores

Os activadores comuns do C8orf73 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do C8orf73 englobam uma variedade de compostos que envolvem diferentes mecanismos celulares para iniciar a sua ativação. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa indiretamente o C8orf73 através da proteína quinase A dependente de AMPc (PKA). A PKA, após a ativação, fosforila as proteínas alvo, que podem incluir o C8orf73, alterando a sua conformação e função. Do mesmo modo, o AMP cíclico dibutiril, um análogo do AMPc, ativa a PKA e pode facilitar a fosforilação e a ativação do C8orf73. A ionomicina, através do seu papel de ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina com a capacidade de fosforilar e, assim, ativar o C8orf73. Do mesmo modo, a tapsigargina conduz a um aumento do cálcio citosólico através da inibição da SERCA, activando ainda mais as vias de ativação dependentes do cálcio para o C8orf73.

No domínio da ativação da quinase, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que por sua vez pode fosforilar o C8orf73 como parte da sua cascata de sinalização. A anisomicina desencadeia a via MAPK, activando em particular as cinases JNK e p38, que podem então visar e ativar o C8orf73. A briostatina 1 também modula a atividade da PKC, o que tem implicações na ativação do C8orf73. No contexto da sinalização redox, o peróxido de hidrogénio pode atuar como um ativador a montante das cinases que têm como alvo o C8orf73. A libertação de óxido nítrico pela S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) ativa a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc, o que pode ativar cinases que fosforilam e activam o C8orf73. Além disso, a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico e pela calicilina A mantém o estado de fosforilação necessário para a conformação ativa do C8orf73. A ouabaína, ao inibir a Na+/K+-ATPase, provoca indiretamente um aumento do cálcio intracelular, que ativa cascatas de sinalização que culminam na ativação do C8orf73. Cada substância química, através do seu mecanismo único, assegura a obtenção dos estados de fosforilação ou dos níveis de mensageiros secundários necessários para a ativação do C8orf73.