C6orf125 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf125 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do C6orf125 podem envolver várias vias de sinalização celular para iniciar a sua ativação. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc na célula, estimula diretamente a adenilato ciclase, que, por sua vez, pode aumentar a atividade da PKA. A PKA activada pode então fosforilar uma série de substratos, incluindo putativamente o C6orf125, levando assim à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, como análogo do AMPc, também pode ativar a PKA, o que favorece ainda mais a fosforilação e a subsequente ativação do C6orf125. No domínio da sinalização do cálcio, a ionomicina, ao funcionar como um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular e pode ativar cinases dependentes do cálcio, que podem ter como alvo a fosforilação do C6orf125. A tapsigargina, outro modulador da sinalização do cálcio, perturba a homeostase do cálcio ao inibir a bomba SERCA, o que leva a um aumento do cálcio citosólico e pode ativar o C6orf125 através de proteínas sensíveis ao cálcio a jusante.

A ativação da proteína quinase C (PKC) é outra via através da qual o C6orf125 pode ser ativado. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a PKC, que pode fosforilar o C6orf125. A bisindolilmaleimida I, mesmo sendo um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar a PKC, o que também pode levar à fosforilação e ativação do C6orf125. A inibição de proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, pela Calicilina A e pelo Ácido Okadaico, respetivamente, resulta num aumento dos níveis de fosforilação na célula, incluindo potencialmente a fosforilação e a ativação do C6orf125. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que também podem ter como alvo e ativar a C6orf125. A espermina, através do seu papel na modulação dos canais iónicos e das cinases, pode facilitar a ativação do C6orf125. Além disso, o Zaprinast e o NONOato de espermina, ao aumentarem os níveis de GMPc através da inibição da PDE5 ou da libertação de óxido nítrico, respetivamente, podem ativar a PKG, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o C6orf125, integrando as vias de sinalização dependentes do óxido nítrico e do GMPc na regulação da atividade do C6orf125.