C5orf43 Ativadores

Os activadores comuns do C5orf43 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do C5orf43 podem desempenhar um papel significativo no seu estado funcional através de vários mecanismos celulares. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar diretamente o C5orf43, levando assim à sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina actua sobre a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é outra quinase que pode fosforilar o C5orf43, desencadeando a sua ativação. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que também podem fosforilar e, consequentemente, ativar o C5orf43. A perturbação da homeostase do cálcio pela tapsigargina pode também ativar CaMKs, o que sugere outra via para a ativação de C5orf43. Além disso, a inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico e pela calicilina A resulta num aumento global da fosforilação das proteínas, o que pode levar à ativação do C5orf43.

Outras moléculas, como o galato de epigalocatequina (EGCG), inibem determinadas cinases, o que poderia criar uma ativação compensatória das vias de sinalização que conduzem à fosforilação do C5orf43. A (-)-Blebbistatina altera a atividade da miosina II e, através de alterações na dinâmica do citoesqueleto, pode influenciar as vias que activam o C5orf43. O análogo do AMPc permeável às células, o AMP cíclico dibutiril (db-cAMP), assegura a ativação da PKA, que, à semelhança da forskolina, pode levar à fosforilação e ativação do C5orf43. A queleritrina, embora seja geralmente conhecida como um inibidor da PKC, pode paradoxalmente ativar certas isoformas de PKC que podem fosforilar o C5orf43. O A23187 (Calcimicina) e a Anisomicina activam enzimas dependentes do cálcio e proteínas quinases activadas pelo stress, respetivamente, podendo ambos resultar na ativação do C5orf43 através da fosforilação. Estes activadores químicos demonstram as diversas vias de sinalização celular que podem convergir para a fosforilação e subsequente ativação de C5orf43.