C4a Ativadores

Os activadores comuns de C4a incluem, entre outros, cloreto de cobalto(II) CAS 7646-79-9, lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Zymosan CAS 9010-72-4, ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1 e N-Formil-L-metionina CAS 4289-98-9.

Os activadores químicos do C4a incluem uma série de compostos que podem desencadear a sua função no sistema do complemento, uma parte essencial da resposta imunitária. O cloreto de cobalto (II) pode simular um estado de hipóxia nas células, levando à estabilização do HIF-1 alfa, um fator de transcrição que, nestas condições, contribui para a ativação de várias proteínas, incluindo o C4a, uma vez que faz parte da resposta de fase aguda. Outro composto, os lipopolissacáridos, são conhecidos por ativar o recetor Toll-like 4 (TLR4) na superfície das células imunitárias, desencadeando uma cascata de sinalização que resulta na produção de citocinas que, por sua vez, activam o C4a. Este processo de ativação é um aspeto crucial do mecanismo de defesa do organismo contra as infecções bacterianas. O Zymosan envolve diretamente a via alternativa do sistema do complemento, levando à clivagem e subsequente ativação do C4a, que é um componente integral desta via.

Além disso, o ácido araquidónico é metabolizado em vários eicosanóides, como os leucotrienos e as prostaglandinas, que servem para amplificar a resposta inflamatória, e esta amplificação pode incluir a ativação do C4a. A N-Formilmetionina, um péptido encontrado em produtos bacterianos, também pode ativar células imunitárias que, em resposta, activarão C4a como parte do esforço do sistema imunitário para neutralizar os agentes patogénicos. O difosfato de adenosina, que é libertado pelas células danificadas, pode provocar a ativação das plaquetas e de outras células, conduzindo a uma cascata que inclui a ativação do C4a. A N-acetilglucosamina funciona na via da lectina do sistema do complemento, o que resulta na ativação de C4a, uma vez que a N-acetilglucosamina é um componente da parede celular bacteriana que interage com a via da lectina. O heme, libertado durante a lesão ou lise celular, pode induzir stress oxidativo que pode desencadear a ativação de componentes do complemento, incluindo C4a. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C, uma quinase que desempenha um papel em várias vias de sinalização e pode levar à ativação do C4a através dessas vias. Por último, o ionóforo de cálcio A23187 pode elevar os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, desencadeia uma cascata de sinalização que leva à ativação de C4a, demonstrando a complexa interação entre as concentrações de iões e a ativação de proteínas nas células.