C2orf48 Ativadores

Os activadores C2orf48 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do C2orf48 podem iniciar uma cascata de eventos de sinalização que conduzem à sua ativação funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol é um desses activadores que visa diretamente a proteína quinase C (PKC). A PKC é conhecida por fosforilar várias proteínas e, quando activada por este composto, pode fosforilar o C2orf48, aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez ativa, a PKA pode também servir para fosforilar a C2orf48, levando à sua ativação. A ionomicina, através da sua ação de aumento dos níveis de cálcio intracelular, pode estimular as proteínas cinases dependentes de cálcio/calmodulina. Estas cinases têm a capacidade de modificar o C2orf48 através da fosforilação, resultando na sua ativação. A tapsigargina, outro agente que aumenta o cálcio citosólico através da inibição da ATPase do cálcio do retículo endoplasmático, ativa indiretamente o C2orf48 através de um mecanismo semelhante que envolve as proteínas quinases dependentes do cálcio.

Outros mecanismos de ativação envolvem a inibição de fosfatases, que normalmente contrariam a atividade das cinases. Compostos como a Calicilina A e o Ácido Okadaico impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição das fosfatases, mantendo assim potencialmente o estado fosforilado e ativo do C2orf48. A anisomicina é outro ativador que envolve as vias da proteína quinase activada pelo stress, o que pode levar à fosforilação do C2orf48. O FTY720, uma vez fosforilado no interior do organismo, modula os receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P) e pode levar à ativação de cinases a jusante, que podem incluir cinases que fosforilam e activam o C2orf48. Foi demonstrado que o piritionato de zinco ativa a via MAPK, que inclui cinases capazes de fosforilar o C2orf48. O peróxido de hidrogénio actua como um agente oxidante que inicia vias de sinalização envolvendo cinases que podem fosforilar o C2orf48, activando-o assim. A libertação de óxido nítrico pela S-Nitroso-N-acetilpenicilamina pode ativar a proteína quinase G (PKG), que tem então o potencial de fosforilar e ativar a C2orf48. Por último, a Brefeldina A induz a ativação de cinases de stress como parte da resposta ao stress celular, o que pode levar à fosforilação e consequente ativação da C2orf48. Estes activadores químicos, através de várias vias e mecanismos de sinalização, asseguram a ativação funcional da C2orf48, promovendo o seu estado de fosforilação.