C2orf18 Ativadores

Os activadores C2orf18 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Calicilina A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do C2orf18 podem estar envolvidos em várias vias de sinalização intracelular, levando à sua ativação funcional. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é uma quinase conhecida por fosforilar uma variedade de proteínas. Quando a PKC é activada pela PMA, pode fosforilar diretamente a C2orf18, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que também têm a capacidade de fosforilar e, consequentemente, ativar o C2orf18. A forskolina, através da ativação da adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, que por sua vez ativa a PKA. A PKA, sendo uma outra quinase, pode em seguida fosforilar o C2orf18 para o ativar. A inibição das proteínas fosfatases pela Calicilina A e pelo Ácido Okadaico conduz a um aumento líquido dos níveis de fosforilação das proteínas celulares, uma vez que estes compostos impedem a desfosforilação de proteínas como a C2orf18, mantendo-a num estado ativo.

Além disso, a anisomicina, ao ativar as proteínas cinases activadas pelo stress, pode levar à fosforilação e consequente ativação do C2orf18. A inibição da bomba SERCA pela tapsigargina eleva o cálcio citosólico, o que, mais uma vez, pode resultar na ativação do C2orf18 através de cinases dependentes do cálcio. A forma fosforilada do FTY720 modula a sinalização do recetor de esfingosina-1-fosfato, que pode iniciar uma cascata de activações de quinase que resulta na fosforilação e ativação do C2orf18. A ativação da via MAPK pelo piritionato de zinco também pode levar à fosforilação e ativação do C2orf18. O papel das espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, não deve ser subestimado, uma vez que pode ativar cinases intracelulares em resposta ao stress oxidativo, que podem então fosforilar o C2orf18, levando à sua ativação. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que ativa a guanilil ciclase, aumentando os níveis de GMPc e activando a PKG, uma quinase que pode fosforilar e ativar o C2orf18. Por último, a Brefeldina A perturba o funcionamento do aparelho de Golgi, induzindo uma resposta de stress que pode ativar cinases capazes de fosforilar e ativar o C2orf18.