C15orf42 Inibidores

Os inibidores comuns de C15orf42 incluem, entre outros, a afidicolina CAS 38966-21-1, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e a mitomicina C CAS 50-07-7.

A proteína TICRR (TOPBP1 interacting checkpoint and replication regulator), também conhecida como Treslin em humanos, é uma proteína que desempenha um papel crítico no início da replicação do ADN e na resposta celular a danos no ADN. A TICRR/Treslina é codificada pelo gene TICRR e é essencial para a progressão adequada da fase S do ciclo celular. Durante o início da replicação do ADN, a TICRR associa-se à proteína TOPBP1 (proteína de ligação à topoisomerase IIβ 1), que é um ativador-chave da quinase ATR (ataxia telangiectasia e Rad3 related). Esta interação é crucial para a fosforilação e subsequente ativação do ciclo de divisão celular 45 (CDC45) e do complexo GINS, proteínas que fazem parte integrante da formação do complexo da helicase replicativa. Ao facilitar a montagem deste complexo, o TICRR assegura que as origens de replicação são corretamente activadas, permitindo o desenrolar do ADN e o recrutamento de polimerases de ADN para a síntese de replicação.

Para além do seu papel na replicação, o TICRR está também implicado na resposta a danos no ADN. Após a ocorrência de danos no ADN, a quinase ATR é activada, iniciando uma cascata de sinalização que conduz à paragem do ciclo celular e à reparação do ADN. Pensa-se que o TICRR, através da sua interação com o TOPBP1, contribui para a regulação desta resposta de checkpoint, assegurando que as células não prosseguem o ciclo celular com ADN danificado.Mutações ou alterações na expressão do TICRR podem levar à instabilidade genómica, uma caraterística de muitos cancros. Como tal, o TICRR é de interesse na biologia do cancro, com potenciais implicações como biomarcador para o prognóstico do cancro. A compreensão dos mecanismos precisos pelos quais o TICRR regula a replicação do ADN e a resposta do ponto de verificação é fundamental para elucidar o seu papel na manutenção da integridade genómica e na prevenção da tumorigénese.