C12orf74 Ativadores

Os activadores C12orf74 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Peróxido de Hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos do C12orf74 podem modular a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular que conduzem à fosforilação, uma modificação pós-traducional comum que normalmente resulta na modulação funcional das proteínas. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o C12orf74, promovendo assim a sua atividade. À semelhança da forskolina, a SNAP (S-Nitroso-N-acetilpenicilamina) aumenta os níveis de GMPc, activando as proteínas quinases dependentes de GMPc (PKG), que também têm como alvo a fosforilação do C12orf74. O PMA (12-miristato 13-acetato de forbol), por outro lado, é um potente ativador da proteína quinase C (PKC) e pode aumentar a fosforilação de uma vasta gama de proteínas, incluindo o C12orf74. A anisomicina funciona através de um mecanismo diferente, estimulando as proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAPK, que se sabe fosforilarem a C12orf74.

Para além disso, a isonomicina e a tapsigargina elevam os níveis de cálcio intracelular, embora através de mecanismos distintos. A ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando diretamente a concentração de iões de cálcio no interior da célula, enquanto a tapsigargina inibe a bomba SERCA responsável pelo sequestro de cálcio no retículo endoplasmático, aumentando assim indiretamente os níveis de cálcio citosólico. Os iões de cálcio elevados activam as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o C12orf74. O peróxido de hidrogénio induz stress oxidativo na célula, que pode ativar múltiplas vias de sinalização, incluindo as que conduzem à fosforilação do C12orf74. O FTY720 (Fingolimod) requer fosforilação in vivo para se ligar aos receptores de esfingosina-1-fosfato (S1P), desencadeando cascatas de sinalização que podem resultar na ativação do C12orf74 através da fosforilação. Além disso, a Calicilina A e o Ácido Okadaico inibem as proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas. A sua inibição leva a um aumento líquido da fosforilação das proteínas pelas cinases, o que inclui a fosforilação do C12orf74. Por último, o piritionato de zinco ativa a via das MAPK, em particular a ERK, que pode então fosforilar e ativar o C12orf74.