Os activadores químicos da C12orf28 incluem uma variedade de compostos que influenciam a atividade da proteína através da modulação das vias de sinalização celular e da atividade da quinase. A bisindolilmaleimida I, um inibidor da proteína quinase C, pode levar a uma regulação positiva compensatória de cinases relacionadas que activam a C12orf28, indicando uma interação complexa em que a inibição de uma quinase leva à ativação de outra. Do mesmo modo, a genisteína, um inibidor da tirosina quinase, pode desencadear um ciclo de feedback que resulta na ativação da C12orf28 para manter a função celular quando as vias comuns são interrompidas. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar diretamente a C12orf28, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases que fosforilam e, assim, activam o C12orf28. A ativação da PKC pelo forbol 12-miristato 13-acetato também pode fosforilar e ativar a C12orf28, demonstrando a potencial regulação da proteína por múltiplas vias de cinase.
Além disso, a Calicilina A e o Ácido Okadaico, ambos inibidores da proteína fosfatase, podem impedir a desfosforilação da C12orf28, mantendo-a num estado ativo. A anisomicina, através do seu papel na ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, pode contribuir para a fosforilação e consequente ativação do C12orf28. O galato de epigalocatequina, conhecido por inibir certas cinases, pode levar à ativação de vias de sinalização alternativas que incluem a ativação da C12orf28 como mecanismo compensatório. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, provoca um aumento do cálcio intracelular que ativa as cinases que podem fosforilar o C12orf28. Por último, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do cAMP, podem ativar a PKA, que, por sua vez, pode ter como alvo e ativar a C12orf28 através da fosforilação, ilustrando a paisagem química diversa que pode convergir para a regulação desta proteína em particular.
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