c-GMP Ativadores

Os activadores comuns de c-GMP incluem, entre outros, o nitroprussiato de sódio di-hidratado CAS 13755-38-9, o tadalafil CAS 171596-29-5, o vardenafil CAS 224785-90-4, o riociguat CAS 625115-55-1 e o dipiridamol CAS 58-32-2.

Os activadores do GMPc são uma família única de compostos químicos que aumentam a atividade do GMPc através de vias bioquímicas precisas nas quais o GMPc está diretamente envolvido. O nitroprussiato de sódio, a nitroglicerina, a molsidomina e o dinitrato de isossorbida são compostos que geram óxido nítrico no organismo. O óxido nítrico é um potente ativador da guanilato ciclase solúvel (sGC), a enzima que catalisa diretamente a síntese do c-GMP a partir do GTP. Este processo catalítico é fundamental, uma vez que conduz à geração e ao aumento da atividade do c-GMP. O sildenafil, o tadalafil, o vardenafil, o zaprinast e o avanafil pertencem a um grupo de compostos conhecidos como inibidores da fosfodiesterase de tipo 5 (PDE5). A PDE5 é a enzima que degrada principalmente o c-GMP nas células. Ao inibir a PDE5, estes compostos impedem a degradação do GMPc, conduzindo a um aumento dos níveis de GMPc e, por conseguinte, a uma maior atividade do GMPc. Este mecanismo é fundamental, uma vez que assegura a persistência do GMPc nas células, conduzindo a uma sinalização prolongada e reforçada que é mediada pelo GMPc.

O riociguat é um estimulador da sGC e funciona através do aumento da sensibilidade da sGC ao óxido nítrico endógeno. Isto é conseguido através da estabilização da ligação do óxido nítrico à sGC, o que aumenta a produção de c-GMP, aumentando assim a sua atividade. O dipiridamol inibe as fosfodiesterases, impedindo a degradação do GMPc e levando a um aumento dos seus níveis, aumentando assim a sua atividade. Este mecanismo permite a presença prolongada e o aumento da atividade do GMPc no sistema celular. O alprostadil, embora possa aumentar a degradação do GMPc através da ativação dos receptores da prostaglandina E e da subsequente estimulação da adenilato ciclase, pode também estimular diretamente a sGC. Esta estimulação direta aumenta a produção de c-GMP, levando a um aumento da sua atividade. Esta dupla ação do Alprostadil apresenta uma interação complexa com a via do GMPc, em que o seu efeito global pode depender do equilíbrio entre estes dois processos.