c-Erb-A α Inibidores
Os inibidores comuns de c-Erb-A α incluem, entre outros, L-3,3′,5-Triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3, 5,5-Difenil hidantoína CAS 57-41-0, Amiodarona CAS 1951-25-3, 6-Propil-2-tiouracilo CAS 51-52-5 e Raloxifeno CAS 84449-90-1.
Os inibidores químicos da c-Erb-A α podem modular a atividade desta proteína através de vários mecanismos. A triiodotironina (T3) e a tiroxina (T4) são ligandos endógenos da c-Erb-A α, mas, quando presentes em excesso, podem inibir a função da proteína. A T3, com a sua maior afinidade, compete pelos locais de ligação da c-Erb-A α, impedindo a proteína de interagir com os seus ligandos naturais, que são cruciais para a ativação da proteína e a regulação da transcrição. A T4, apesar da sua menor afinidade, pode ainda ocupar estes locais de ligação e inibir de forma semelhante a c-Erb-A α, bloqueando a ligação de activadores mais potentes, o que, por sua vez, dificulta a atividade transcricional da proteína. A difenil-hidantoína liga-se à c-Erb-A α e altera a sua conformação, diminuindo a eficácia da ligação da proteína ao ADN e, consequentemente, a sua função reguladora. A amiodarona afecta a biossíntese das hormonas da tiroide e a sua ligação às proteínas transportadoras, diminuindo assim a biodisponibilidade das hormonas para a ativação da c-Erb-A α e prejudicando o papel regulador da proteína na transcrição.
Além disso, o propiltiouracil impede a conversão periférica de T4 em T3, levando a uma redução dos níveis de T3 e a uma consequente falta de ativação da c-Erb-A α. O raloxifeno compete com o estrogénio pelos locais receptores, afectando potencialmente a atividade do c-Erb-A α ao alterar a disponibilidade do coactivador. A inibição das enzimas do citocromo P450 pelo cetoconazol resulta na alteração da síntese de esteróides, o que pode influenciar indiretamente a função c-Erb-A α. Os glucocorticóides podem alterar o equilíbrio dos coactivadores e dos corepressores dos receptores nucleares, afectando assim a atividade do c-Erb-A α. O acetato de chumbo(II) e o cloreto de cádmio podem ligar-se a locais específicos da proteína, alterando potencialmente a conformação do c-Erb-A α e dificultando a sua interação com o ADN. Cada uma destas substâncias químicas pode afetar a capacidade do c-Erb-A α para regular a expressão genética, influenciando as suas capacidades de ligação a ligandos, alterando a sua conformação ou afectando a sua interação com a maquinaria transcricional.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
L-3,3′,5-Triiodothyronine, free acid | 6893-02-3 | sc-204035 sc-204035A sc-204035B | 10 mg 100 mg 250 mg | $40.00 $75.00 $150.00 | ||
A triiodotironina, também conhecida como T3, compete com a c-Erb-A α pelos locais de ligação, inibindo a capacidade da proteína de se ligar aos seus ligandos naturais, que são essenciais para a sua ativação e subsequente regulação transcricional. | ||||||
5,5-Diphenyl Hydantoin | 57-41-0 | sc-210385 | 5 g | $70.00 | ||
A difenil-hidantoína (fenitoína) liga-se aos receptores das hormonas da tiroide, como o c-Erb-A α, e altera a sua conformação. Esta alteração da forma inibe a capacidade da proteína para regular eficazmente a expressão genética, uma vez que não consegue ligar-se ao ADN de forma tão eficiente, inibindo assim a sua função. | ||||||
Amiodarone | 1951-25-3 | sc-480089 | 5 g | $312.00 | ||
A amiodarona interfere com a biossíntese das hormonas tiroideias e pode deslocar as hormonas tiroideias das proteínas de ligação. Ao fazê-lo, reduz a quantidade de hormonas tiroideias disponíveis para a ativação da c-Erb-A α, o que leva a uma inibição das actividades normais de regulação da transcrição da proteína. | ||||||
6-Propyl-2-thiouracil | 51-52-5 | sc-214383 sc-214383A sc-214383B sc-214383C | 10 g 25 g 100 g 1 kg | $36.00 $55.00 $220.00 $1958.00 | ||
O propiltiouracil, embora seja conhecido principalmente por inibir a peroxidase da tiroide, também pode interferir com a conversão periférica de T4 em T3. Ao reduzir os níveis de T3, que é um ligando natural da c-Erb-A α, a atividade da proteína é inibida devido à falta de ativação induzida pelo ligando. | ||||||
Raloxifene | 84449-90-1 | sc-476458 | 1 g | $802.00 | 3 | |
O raloxifeno actua como um modulador seletivo dos receptores de estrogénio e demonstrou competir com o estrogénio pelos locais dos receptores de estrogénio, o que pode inibir indiretamente o c-Erb-A α, influenciando a disponibilidade dos coactivadores necessários para a atividade transcricional completa do c-Erb-A α. Uma vez que os receptores de estrogénio e os receptores da hormona tiroideia podem competir pelos coactivadores, a presença de raloxifeno pode levar a uma inibição funcional do c-Erb-A α. | ||||||
Ketoconazole | 65277-42-1 | sc-200496 sc-200496A | 50 mg 500 mg | $62.00 $260.00 | 21 | |
O cetoconazol inibe várias enzimas do citocromo P450 envolvidas na síntese de esteróides. Isto pode levar a uma diminuição da produção de esteróides que podem regular indiretamente a atividade do c-Erb-A α. Ao alterar o perfil de esteróides, o cetoconazol pode modular as vias de sinalização que se cruzam com a função do c-Erb-A α, levando à sua inibição funcional. | ||||||
Hydrocortisone | 50-23-7 | sc-300810 | 5 g | $100.00 | 6 | |
Os glucocorticóides, como a hidrocortisona, podem inibir o c-Erb-A α indiretamente, alterando o equilíbrio dos coactivadores e dos corepressores dos receptores nucleares na célula. Isto pode inibir a atividade transcricional do c-Erb-A α, privando-o das proteínas coactivadoras necessárias ou aumentando a competição por estas proteínas, que são essenciais para a regulação transcricional mediada pelo c-Erb-A α. | ||||||
Lead(II) Acetate | 301-04-2 | sc-507473 | 5 g | $83.00 | ||
O acetato de chumbo (II) pode ligar-se aos grupos sulfidrilo dos resíduos de cisteína nas proteínas. Se a c-Erb-A α tiver resíduos de cisteína acessíveis que sejam críticos para a sua função, a ligação ao chumbo pode resultar em alterações conformacionais que inibem a capacidade da proteína de se ligar ao ADN ou interagir com outra maquinaria transcricional, inibindo assim a sua função. | ||||||
Cadmium chloride, anhydrous | 10108-64-2 | sc-252533 sc-252533A sc-252533B | 10 g 50 g 500 g | $55.00 $179.00 $345.00 | 1 | |
Sabe-se que o cloreto de cádmio se liga a várias proteínas e perturba a sua função. No caso da c-Erb-A α, o cádmio pode ligar-se a locais críticos, alterando potencialmente a conformação da proteína e inibindo a sua capacidade de interagir com os seus elementos de resposta do ADN, inibindo assim a função reguladora da transcrição da proteína. | ||||||