c-Erb-A α-2 Ativadores

Os activadores comuns de c-Erb-A α-2 incluem, entre outros, L-3,3′,5-Triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3, L-Tiroxina, ácido livre CAS 51-48-9, ácido 9-cis-retinóico CAS 5300-03-8, Selumetinib CAS 606143-52-6 e Butirato de sódio CAS 156-54-7.

Os activadores c-Erb-A α-2 são um conjunto de compostos químicos que influenciam a atividade funcional do c-Erb-A α-2, um recetor nuclear que modula a transcrição de genes em resposta às hormonas da tiroide. A triiodotironina (T3) é o ligando endógeno do c-Erb-A α-2, ligando-se diretamente ao recetor e induzindo alterações transcricionais nos genes de resposta, representando a forma mais direta de ativação. Outros compostos, como o ácido tetraiodotiroacético (tetrac) e os análogos da hormona tiroideia, como o GC-1 (Sobetirome) e o DITPA, também interagem com o c-Erb-A α-2, embora com diferentes graus de especificidade e potência. Estes análogos mantêm a caraterística fundamental de promover a expressão genética através dos elementos de resposta à hormona da tiroide. Além disso, compostos como o Tetrabromobisfenol A (TBBPA) e o Resveratrol afectam a atividade do c-Erb-A α-2, embora através de interacções mais indirectas com o recetor ou as suas vias de sinalização.

Além disso, alguns activadores funcionam através da formação de heterodímeros de receptores, como é o caso do Bexaroteno, um agonista do RXR que promove indiretamente a atividade do c-Erb-A α-2 ao facilitar a formação de heterodímeros RXR/TR essenciais para a transcrição mediada pelo recetor. Compostos como o KB-141, CO23 e TRIAC, apesar de afinidades e efeitos variáveis, contribuem todos para a modulação da sinalização da hormona tiroideia, com potencial impacto na atividade funcional do c-Erb-A α-2. Embora compostos como o selumetinib e o AG 1478 não visem diretamente os receptores da hormona tiroideia, influenciam a paisagem de sinalização mais ampla em que o c-Erb-A α-2 opera. Ao inibir a atividade da tirosina quinase MEK ou EGFR, respetivamente, estes compostos podem alterar o equilíbrio da sinalização de uma forma que aumenta indiretamente a sinalização c-Erb-A α-2, conduzindo a um aumento da transcrição dos genes alvo. Este conjunto diversificado de activadores ilustra as múltiplas camadas de regulação e a complexidade das vias que convergem para a modulação da atividade do c-Erb-A α-2.