BTBD6 Inibidores

Os inibidores comuns da BTBD6 incluem, entre outros, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores químicos do BTBD6 funcionam principalmente através da interferência com o sistema ubiquitina-proteassoma (UPS), que é crucial para a degradação das proteínas, inibindo assim indiretamente a função do BTBD6, que desempenha um papel na marcação das proteínas para degradação. Epoxomicina, MG-132, Lactacistina, Bortezomib, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib e Velcade são todos inibidores que têm como alvo o proteassoma. Estes inibidores impedem o proteasoma de degradar proteínas ubiquitinadas, que podem incluir substratos da BTBD6. Isto leva à acumulação destas proteínas no interior da célula, inibindo efetivamente a função da BTBD6 na via de degradação. O Velcade, especificamente, impede que o proteassoma decomponha as proteínas que podem ser substratos da BTBD6, enquanto o Marizomib se liga irreversivelmente ao proteassoma, o que afecta a renovação das proteínas reguladas pela BTBD6.

A inibição indireta adicional provém de substâncias químicas como o MLN4924, que inibe a enzima activadora NEDD8, interrompendo os processos de neddilação em que a BTBD6 poderá estar envolvida. A perturbação deste processo pode subsequentemente inibir a função da BTBD6, uma vez que as proteínas que requerem neddilação para a sua via de degradação permanecem não processadas. O PYR-41 tem como alvo a enzima activadora da ubiquitina E1, levando a uma redução da ubiquitinação dos substratos que a BTBD6 visa para degradação. Esta redução da ubiquitinação inibe diretamente a atividade funcional da BTBD6, uma vez que menos substratos são marcados para degradação. Por último, a IU1 inibe a enzima deubiquitinadora USP14, que pode aumentar a degradação das proteínas marcadas pela BTBD6, inibindo inversamente a função da BTBD6 ao acelerar a remoção dos seus substratos. A clasto-lactacistina β-lactona também desempenha um papel na inibição do proteassoma, levando à acumulação de proteínas que a BTBD6 normalmente marcaria para degradação, inibindo assim o papel da BTBD6 na renovação das proteínas. Através destes mecanismos, estas substâncias químicas exercem efeitos inibitórios sobre a BTBD6, perturbando as vias celulares em que esta está envolvida, sem afetar diretamente a proteína.