BTBD2 Inibidores

Os inibidores comuns da BTBD2 incluem, entre outros, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7, o bortezomib CAS 179324-69-7 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os inibidores químicos da BTBD2 podem interferir com a função da proteína através de vários mecanismos relacionados com o sistema ubiquitina-proteassoma. Por exemplo, a Epoxomicina, o MG-132, a Lactacistina, o Bortezomib, a Clasto-Lactacistina β-lactona, o Velcade, o Carfilzomib, o Oprozomib e o Marizomib são todos inibidores do proteassoma. Estas substâncias químicas ligam-se ao proteassoma e inibem a sua atividade proteolítica, levando à acumulação de proteínas ubiquitinadas na célula. Esta acumulação pode ter um impacto negativo na função da BTBD2, uma vez que a proteína depende de uma via ubiquitina-proteassoma bem regulada para a sua própria degradação e para a regulação dos seus substratos. Ao inibir esta via, estes químicos podem impedir que a BTBD2 desempenhe corretamente o seu papel no turnover proteico dependente da ubiquitina, resultando na sua inibição funcional.

Além disso, o MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8. Esta enzima é fundamental para o processo de neddilação, que é uma modificação pós-tradução que pode regular a atividade da BTBD2. Ao inibir esta enzima, o MLN4924 interrompe a neddilação, o que, por sua vez, pode levar à inibição da função da BTBD2. O PYR-41 tem como alvo a enzima activadora da ubiquitina E1, que é essencial para o início da cascata de ubiquitinação que marca as proteínas para degradação. A inibição desta enzima pode diminuir o processo de ubiquitinação, levando a uma redução da capacidade da BTBD2 para facilitar a degradação dos seus substratos. Finalmente, a IU1 inibe a USP14, uma enzima deubiquitinadora que pode remover a ubiquitina das proteínas, impedindo assim a sua degradação pelo proteassoma. Ao inibir a USP14, a IU1 pode levar indiretamente à inibição da BTBD2, aumentando a ubiquitinação e a subsequente degradação de proteínas que, de outro modo, poderiam ser substratos ou reguladores da BTBD2. Cada uma destas substâncias químicas, ao visar componentes específicos do sistema ubiquitina-proteassoma, pode contribuir para a inibição funcional da BTBD2, afectando assim o seu papel nos processos celulares.