Brx Ativadores

Os activadores Brx comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores da Brx são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da Brx através de vários mecanismos de sinalização. Por exemplo, a Forskolin, o IBMX e o Rolipram funcionam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que é um segundo mensageiro crítico na ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, incluindo a Brx, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a PGE2, através da sua ação sobre os receptores acoplados à proteína G, também conduz ao aumento dos níveis de AMPc e à subsequente atividade da PKA, que promove indiretamente a ativação da Brx. A anisomicina, um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que pode levar à fosforilação e ativação da Brx através das vias de sinalização da resposta ao stress. O SB 203580 e o U0126, ao inibirem a p38 MAPK e a MEK, respetivamente, alteram potencialmente o equilíbrio da sinalização celular para vias alternativas que activam a Brx.

Além disso, a ionomicina e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que subsequentemente estimulam a Brx. O galato de epigalocatequina, ao inibir a sinalização competitiva das cinases, permite uma maior sinalização através de vias que conduzem à ativação da Brx. O LY294002, como inibidor da PI3K, pode aumentar indiretamente a atividade da Brx ao promover a utilização de vias de sinalização alternativas que activam a Brx. Por último, o sildenafil, através da sua inibição da PDE5, impede a degradação do GMPc, o que poderia influenciar as cascatas de sinalização que resultam na fosforilação e ativação da Brx. Coletivamente, estes activadores da Brx, ao visarem vias de sinalização específicas, facilitam o reforço das funções mediadas pela Brx sem interação direta com a proteína ou com os seus níveis de expressão.