BRSK1 Inibidores

Os inibidores comuns da BRSK1 incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, o lítio CAS 7439-93-2, a roscovitina CAS 186692-46-6, a curcumina CAS 458-37-7 e a amlodipina CAS 88150-42-9.

Os inibidores da BRSK1 são compostos químicos que visam e inibem especificamente a atividade da enzima BRSK1 (Brain-Specific Kinase 1), uma proteína quinase serina/treonina que desempenha um papel fundamental em processos celulares como a polarização neuronal, a função sináptica e a regulação do ciclo celular. A BRSK1 faz parte da família da proteína quinase activada por AMP (AMPK) e tem uma expressão elevada no cérebro, onde modula o desenvolvimento dos axónios, a diferenciação neuronal e a dinâmica dos microtúbulos através da fosforilação de proteínas-chave envolvidas nestas vias. A inibição da BRSK1 pode levar a perturbações significativas nestes processos celulares, afectando a regulação do citoesqueleto, o estabelecimento da polaridade celular e o funcionamento das cascatas de sinalização celular.

Quimicamente, os inibidores da BRSK1 são concebidos para se ligarem à bolsa de ligação ao ATP do domínio cinase da BRSK1, bloqueando a sua atividade enzimática ao impedir a fosforilação de substratos a jusante. Estes inibidores possuem frequentemente uma estrutura específica que permite uma elevada seletividade para a BRSK1 em relação a outras cinases, o que é crucial dada a extensa família de cinases com sítios activos semelhantes. Estruturalmente, os inibidores da BRSK1 contêm normalmente núcleos heterocíclicos que estabelecem ligações de hidrogénio com os resíduos conservados da bolsa de ligação ao ATP, juntamente com interações hidrofóbicas que aumentam a afinidade de ligação. O desenvolvimento destes inibidores requer uma compreensão profunda da estrutura tridimensional da BRSK1 e da sua interação com pequenas moléculas, o que torna a conceção de fármacos baseada na estrutura (SBDD) uma abordagem essencial para identificar inibidores potentes e selectivos. Ao interferir com a atividade cinase da BRSK1, estes inibidores fornecem ferramentas valiosas para o estudo das funções biológicas da BRSK1 em ambientes de investigação não clínicos.