BRD3 Inibidores

Os inibidores comuns de BRD3 incluem, entre outros, (+/-)-JQ1, cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl), (S)-2-(4-(4-Clorofenil)-2,3, 9-trimetil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 e RVX 208.

A proteína 3 contendo bromodomínio (BRD3) é um membro da família de proteínas com bromodomínio e domínio extra-terminal (BET), que desempenha um papel essencial na remodelação da cromatina e na regulação da transcrição genética. A BRD3 contém dois bromodomínios que reconhecem resíduos de lisina acetilados nas proteínas histonas, permitindo-lhe ligar-se a regiões específicas da cromatina e recrutar complexos reguladores da transcrição. Através da sua interação com histonas acetiladas, a BRD3 regula a expressão de genes envolvidos em vários processos celulares, incluindo a progressão do ciclo celular, a proliferação e a diferenciação. Além disso, a BRD3 tem sido implicada na patogénese de várias doenças, particularmente no cancro, o que a torna um alvo atraente para intervenção.

A inibição da função de BRD3 representa uma abordagem promissora para modular a expressão genética e interromper as vias oncogénicas. Foram propostos vários mecanismos para a inibição da atividade de BRD3, sendo a estratégia mais comum o desenvolvimento de inibidores de pequenas moléculas que têm como alvo o(s) seu(s) bromodomínio(s). Estes inibidores competem normalmente com ligandos de histonas acetiladas para se ligarem ao bromodomínio, impedindo assim a BRD3 de interagir com a cromatina e de recrutar a maquinaria transcricional. Além disso, alguns inibidores podem perturbar as interacções proteína-proteína que envolvem a BRD3, atenuando ainda mais as suas funções de regulação da transcrição. É importante salientar que a especificidade e a seletividade dos inibidores da BRD3 são considerações fundamentais para minimizar os efeitos fora do alvo e a toxicidade.