BRCC3 Inibidores

Os inibidores comuns do BRCC3 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, a cisplatina CAS 15663-27-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4 e a carboplatina CAS 41575-94-4.

Os inibidores de BRCC3 são uma classe de compostos químicos concebidos para atuar especificamente sobre a proteína BRCC3, também conhecida como BRCC36. A BRCC3 é uma enzima deubiquitinadora que desempenha um papel crítico na resposta a danos no ADN, participando no complexo BRCA1-A. Este complexo está envolvido na reparação de danos no ADN. Este complexo está envolvido na reparação de quebras de ADN de cadeia dupla através de recombinação homóloga. A BRCC3 funciona dividindo cadeias de polubiquitina ligadas a Lys63 de substratos proteicos específicos em locais de danos no ADN, regulando assim o recrutamento e a atividade de outras proteínas de reparação do ADN. Os inibidores da BRCC3 são concebidos para se ligarem ao seu local ativo, interagindo frequentemente com o ião zinco, que é essencial para a sua atividade catalítica, ou ocupando resíduos de aminoácidos cruciais para o reconhecimento do substrato. O desenvolvimento de inibidores da BRCC3 envolve estudos estruturais e bioquímicos exaustivos para compreender o local ativo e o mecanismo de ação da enzima. Técnicas como a cristalografia de raios X e a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) são utilizadas para determinar a estrutura tridimensional da BRCC3, facilitando a identificação de potenciais locais de ligação para os compostos inibidores. São utilizados métodos de rastreio de elevado rendimento para descobrir moléculas que exibam extremamente afinidade e especificidade para BRCC3. A otimização subsequente destes compostos principais centra-se no aumento da sua eficiência e seletividade de ligação, minimizando os efeitos fora do alvo noutras enzimas deubiquitinadoras. Os investigadores utilizam vários ensaios bioquímicos para avaliar a potência inibitória destes compostos, medindo parâmetros como a afinidade de ligação, as constantes de inibição e o impacto na atividade enzimática da BRCC3 em modelos celulares. Entre esses estudos, são obtidos conhecimentos sobre o papel fundamental da BRCC3 nos processos de reparação do ADN e sobre a forma como a sua inibição pode modular as respostas celulares aos danos no ADN.