brachyury 2 Inibidores

Os inibidores comuns da braquiúria 2 incluem, entre outros, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9, o XAV939 CAS 284028-89-3, o LY2090314 CAS 603288-22-8, o LGK 974 CAS 1243244-14-5 e o IWP-2 CAS 686770-61-6.

Brachyury 2, um membro da família do fator de transcrição T-box, desempenha um papel fundamental no desenvolvimento embrionário, particularmente na formação e diferenciação da mesoderme. Esta proteína é crucial para a especificação da notocorda, uma estrutura que define os embriões dos vertebrados. A Brachyury 2 regula a expressão de genes envolvidos na diferenciação celular, migração e modelação durante o desenvolvimento embrionário, assegurando a formação adequada da notocorda e contribuindo para o estabelecimento do plano corporal dos vertebrados. A regulação do Brachyury 2 está intimamente associada à via de sinalização Wnt, uma via crítica envolvida na determinação do destino celular e no desenvolvimento embrionário. O Brachyury 2 actua a jusante da sinalização Wnt, onde a ativação da Wnt leva à estabilização da β-catenina. A β-catenina estabilizada transloca-se para o núcleo e interage com factores de transcrição T-box, incluindo o Brachyury 2, para modular a expressão de genes alvo cruciais para o desenvolvimento da notocorda.

A inibição do Brachyury 2 envolve a interrupção da via Wnt, particularmente as interacções que estabilizam a β-catenina e facilitam a sua translocação nuclear. Os inibidores químicos, como o GSK-3 Inhibitor XVI e o LY2090314, têm como alvo a GSK3, uma quinase que fosforila e marca a β-catenina para degradação. A inibição da GSK3 leva à estabilização da β-catenina, alterando a expressão genética a jusante e modulando indiretamente os níveis de Brachyury 2 através da via Wnt. Do mesmo modo, compostos como XAV939 e JW74 interferem com as interacções β-catenina/TCF, impedindo a atividade transcricional dos complexos β-catenina/TCF e modulando indiretamente a expressão de Brachyury 2. Os inibidores da tanquirase, como o LGK974 e o G007-LK, têm um impacto indireto no Brachyury 2, bloqueando a atividade da tanquirase, estabilizando a Axin e promovendo a degradação da β-catenina. Isso interrompe a sinalização Wnt e influencia os níveis de Brachyury 2 por meio de alterações na estabilidade e disponibilidade de β-catenina. Estes inibidores demonstram a intrincada interação entre a sinalização Wnt e o Brachyury 2, fornecendo informações sobre potenciais estratégias para modular a expressão do Brachyury 2 durante o desenvolvimento embrionário e em vários contextos patológicos.