BORIS Ativadores

Os Activadores BORIS comuns incluem, mas não estão limitados a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, Genisteína CAS 446-72-0, Tricostatina A CAS 58880-19-6, Butirato de Sódio CAS 156-54-7 e Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores BORIS englobam agentes que podem aumentar indiretamente a atividade funcional do BORIS no núcleo. Por exemplo, a 5-azacitidina, ao inibir as metiltransferases do ADN, provoca uma redução dos níveis de metilação do ADN. Este facto conduz a uma configuração mais aberta da cromatina, que pode facilitar a ligação do BORIS ao ADN, reforçando assim a sua função. Do mesmo modo, a tricostatina A e o butirato de sódio, ambos inibidores da histona desacetilase, promovem a acumulação de histonas acetiladas. Esta hiperacetilação das histonas está associada a um estado de cromatina menos condensada, o que poderia permitir ao BORIS um maior acesso aos seus alvos cromossómicos, aumentando assim a sua atividade funcional. Estes compostos actuam modificando a paisagem epigenética, o que tem um impacto indireto na funcionalidade do BORIS, alterando a estrutura física do ADN e das histonas que o rodeiam.

Outros compostos, como a genisteína e a quercetina, afectam a atividade do BORIS através da inibição das proteínas tirosina-quinases e das topoisomerases, respetivamente. A genisteína altera as vias de sinalização celular, o que pode ter efeitos a jusante em proteínas como a BORIS, levando potencialmente a uma maior atividade de ligação ao ADN. A inibição das topoisomerases pela quercetina, que são enzimas responsáveis pela gestão do enrolamento do ADN durante a transcrição e a replicação, pode resultar numa alteração da estrutura da cromatina que se torna mais permissiva para a função do BORIS. Além disso, o resveratrol e o galato de epigalocatequina (EGCG) exercem os seus efeitos através da modulação das sirtuínas e de outras enzimas de remodelação da cromatina, aumentando assim potencialmente a atividade do BORIS. A ativação das sirtuínas pelo resveratrol pode levar a alterações da expressão genética e da compactação da cromatina, enquanto a influência da EGCG nas actividades enzimáticas relacionadas com a remodelação da cromatina pode facilitar a capacidade do BORIS para aceder ao ADN e a ele se ligar.