BKS Inibidores

Os inibidores comuns da BKS incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Dasatinib CAS 302962-49-8, o PP 2 CAS 172889-27-9 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da BKS podem perturbar as suas funções de sinalização através de uma variedade de mecanismos moleculares. A Wortmannin e o LY294002, por exemplo, têm como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3Ks), enzimas-chave na via de sinalização PI3K/Akt, que é frequentemente crucial para funções proteicas relacionadas com a sobrevivência, proliferação e metabolismo das células. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos impedem a fosforilação do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) em fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3). Esta inibição pode impedir a ativação de alvos a jusante sobre os quais a BKS pode atuar, impedindo assim a funcionalidade da BKS na sinalização celular. Do mesmo modo, os inibidores específicos da cinase, como o Dasatinib e o PP2, interferem com as cinases da família Src. Uma vez que as cinases Src estão envolvidas em várias vias de sinalização, a sua inibição por estes produtos químicos pode perturbar a atividade funcional da BKS se esta estiver associada a vias de sinalização mediadas por Src.

Outros efeitos inibitórios sobre a BKS provêm de produtos químicos como o U0126, o PD98059, o SB203580 e o SP600125, que têm como alvo diferentes proteínas quinases activadas por mitogénio (MAPK). O U0126 e o PD98059 inibem especificamente a MEK1/2, bloqueando assim a ativação das cinases reguladas por sinais extracelulares (ERK), o que poderia ser necessário para o papel da BKS em determinadas vias de sinalização. O SB203580, por outro lado, inibe a p38 MAPK e o SP600125 inibe a c-Jun N-terminal kinase (JNK), ambas pertencentes à família das MAPK. Estes inibidores podem perturbar a cascata de sinalização MAPK, levando a uma diminuição da atividade da BKS se esta for regulada por MAPK. Além disso, o GF109203X e o Go6983, como inibidores da proteína quinase C (PKC), podem impedir as vias de sinalização em que a funcionalidade da BKS depende da fosforilação mediada pela PKC. Por último, os inibidores da mTOR, como a rapamicina e o AZD8055, podem ter um efeito substancial na BKS, bloqueando a via da mTOR, que é fundamental para o crescimento e a proliferação celular. O AZD8055 visa especificamente os complexos mTORC1 e mTORC2, que podem ser essenciais para a atividade da BKS em redes de sinalização relacionadas. Cada uma destas substâncias químicas, ao visar cinases ou vias de sinalização específicas, pode alterar significativamente o panorama funcional em que a BKS actua na célula.