Bim EL Ativadores

Os activadores comuns de Bim EL incluem, entre outros, Taxol CAS 33069-62-4, Sunitinib, base livre CAS 557795-19-4, Sorafenib CAS 284461-73-0, SP600125 CAS 129-56-6 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores Bim EL são um conjunto de compostos químicos que facilitam o aumento da Bim EL, uma proteína pró-apoptótica, através de vários factores de stress celular e vias de sinalização. O paclitaxel, ao estabilizar os microtúbulos e induzir a paragem do ciclo celular, promove o stress mitótico que pode subsequentemente aumentar a expressão de Bim EL. Do mesmo modo, os inibidores da tirosina quinase Sunitinib e Sorafenib impedem a sinalização do fator de crescimento, conduzindo ao stress celular e à regulação positiva de Bim EL para desencadear a apoptose. O inibidor da JNK SP600125 poderia aumentar os níveis de Bim EL interrompendo a regulação do feedback negativo, enquanto a Thapsigargin e a Tunicamicina evocam o stress do ER e a resposta proteica desdobrada, ambos conhecidos por aumentar a atividade pró-apoptótica da Bim EL. Além disso, a Staurosporina, através da sua ampla inibição da quinase, e o U0126, ao visar a via MEK/ERK, interrompem a sinalização de sobrevivência, contribuindo para a cascata apoptótica em que a Bim EL é regulada positivamente como um efector-chave.

Continuando com esta tendência, a tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, pode potencialmente aumentar a expressão de BCL2L11, conduzindo a níveis mais elevados de Bim EL. O etoposido, como inibidor da topoisomerase II, provoca danos no ADN, o que ativa a via apoptótica intrínseca, um processo no qual a Bim EL desempenha um papel fundamental ao promover a morte celular. O Venetoclax, apesar de ter como alvo específico o Bcl-2, aumenta indiretamente a função apoptótica do Bim EL ao desativar o seu homólogo antagonista, permitindo assim que a ação pró-apoptótica do Bim EL prossiga sem obstáculos. Por último, o bortezomib induz stress proteotóxico através da inibição do proteassoma, desencadeando uma resposta apoptótica que inclui a regulação positiva de Bim EL. Cada um destes activadores, através das suas interacções distintas com várias vias celulares, contribui para o reforço da função da Bim EL, demonstrando a intrincada rede de sinais que regem a regulação da apoptose e o papel da Bim EL na mesma.