BIG3 Ativadores
Os activadores comuns de BIG3 incluem, entre outros, o sal de tetralítio de guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.
Os activadores químicos de BIG3 podem interagir com a proteína através de vários mecanismos bioquímicos, cada um instigando um aspeto único da função de BIG3 nos processos celulares. O GTPγS, um análogo não hidrolisável do GTP, liga-se à BIG3 e potencia a sua atividade como fator de troca de nucleótidos de guanina (GEF). Esta ligação impede a hidrólise do GTP nas proteínas ARF, mantendo-as assim num estado ativo que é essencial para o seu papel no tráfico de vesículas. Da mesma forma, o fluoreto de alumínio (AlF4-) funciona imitando o grupo fosfato, facilitando o estado de transição na troca de GDP para GTP nas proteínas ARF, que é um passo crítico na atividade GEF do BIG3.
A forskolina e o 8-Bromo-cAMP, ao elevarem os níveis intracelulares de cAMP, activam a proteína quinase A (PKA), que por sua vez pode fosforilar BIG3 ou proteínas associadas, aumentando a atividade GEF de BIG3. O monofosfato de N6-benzoiladenosina-3',5'-cíclico (6-Bnz-cAMP) também actua como ativador da PKA, promovendo efeitos semelhantes. Paralelamente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila proteínas alvo e pode modular a atividade de BIG3 alterando a sua conformação ou interação com outras proteínas. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) contribui para a dinâmica da membrana e as flutuações na sua concentração podem modular BIG3, influenciando a curvatura da membrana e o recrutamento de GEF. O ionóforo de cálcio Ionomycin aumenta os níveis de cálcio intracelular, que pode então ativar proteínas que interagem com BIG3, potencialmente aumentando o seu papel no tráfico de vesículas.
Além disso, a estabilização dos filamentos de actina pela Jasplakinolide pode influenciar indiretamente a atividade de BIG3 ao afetar a dinâmica do citoesqueleto que sustenta a formação e o transporte de vesículas. A calicilina A e o ácido ocadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases 1 e 2A, mantêm as proteínas num estado fosforilado, o que pode sustentar a ativação de BIG3. Este mecanismo assegura que BIG3 permanece numa conformação óptima para interagir com as proteínas ARF e outras moléculas envolvidas no tráfico de vesículas. Estes activadores químicos, através dos seus diversos modos de ação, convergem para BIG3, modulando a sua atividade GEF e influenciando, assim, o ciclo da ARF GTPase, crítico para os processos de tráfico celular.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Guanosine 5′-O-(3-thiotriphosphate) tetralithium salt | 94825-44-2 | sc-202639 | 10 mg | $465.00 | ||
O GTPγS é um análogo não hidrolisável do GTP. A ligação do GTPγS ao BIG3 resultaria provavelmente na ativação da sua atividade de fator de troca de nucleótidos de guanina (GEF), promovendo a troca de GDP por GTP nas proteínas ARF, que são pequenas GTPases que o BIG3 regula. | ||||||
Ionomycin | 56092-82-1 | sc-3592 sc-3592A | 1 mg 5 mg | $78.00 $270.00 | 80 | |
A ionomicina é um ionóforo de cálcio que aumenta a concentração intracelular de cálcio, o que pode ativar as proteínas de ligação ao cálcio. Uma vez que a BIG3 está envolvida no tráfico de vesículas, o aumento do cálcio pode ativar proteínas associadas que interagem com a BIG3, levando à sua ativação funcional. | ||||||
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $41.00 $132.00 $214.00 $500.00 $948.00 | 119 | |
O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que fosforila várias proteínas alvo. A fosforilação mediada pela PKC poderia ativar BIG3 alterando a sua conformação ou interação com outras proteínas, aumentando assim a sua atividade GEF. | ||||||
Calyculin A | 101932-71-2 | sc-24000 sc-24000A | 10 µg 100 µg | $163.00 $800.00 | 59 | |
A calicilina A é um inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A. A inibição destas fosfatases pode resultar num aumento dos níveis de fosforilação das proteínas, conduzindo indiretamente à ativação da BIG3, mantendo-a num estado fosforilado. | ||||||
8-Bromo-cAMP | 76939-46-3 | sc-201564 sc-201564A | 10 mg 50 mg | $126.00 $328.00 | 30 | |
O 8-Bromo-cAMP é um análogo do cAMP permeável às células que ativa a PKA. A PKA pode fosforilar BIG3 ou outras proteínas no ciclo da ARF GTPase, levando à ativação da atividade GEF de BIG3. | ||||||
Okadaic Acid | 78111-17-8 | sc-3513 sc-3513A sc-3513B | 25 µg 100 µg 1 mg | $291.00 $530.00 $1800.00 | 78 | |
O ácido ocadaico é um potente inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, o que leva a um aumento da fosforilação das proteínas. Isto pode resultar na ativação de BIG3, impedindo a sua desfosforilação e mantendo o seu estado ativo. | ||||||
Aluminum Fluoride | 7784-18-1 | sc-291881 sc-291881A | 10 g 50 g | $67.00 $250.00 | ||
O fluoreto de alumínio actua como um análogo do grupo fosfato e pode ativar as proteínas G estabilizando o estado de transição da troca de GDP para GTP. BIG3, como um GEF, pode ser funcionalmente ativado por AlF4- através da estabilização do estado de transição durante a sua ação catalítica nas proteínas ARF. | ||||||
Jasplakinolide | 102396-24-7 | sc-202191 sc-202191A | 50 µg 100 µg | $184.00 $305.00 | 59 | |
O jasplakinolide estabiliza os filamentos de actina e pode levar a alterações na morfologia e na motilidade das células. A BIG3, estando associada ao tráfico de vesículas, pode ser activada por alterações na dinâmica da actina, o que poderia influenciar o recrutamento ou a função da BIG3 na formação e transporte de vesículas. | ||||||