β-defensin 131 Ativadores

Os activadores comuns da β-defensina 131 incluem, entre outros, o ácido lipoteicóico CAS 56411-57-5, o cloridrato de Pam₃Cys-Ser-(Lys)₄ CAS 112208-00-1, o sal sódico do ácido polinossínico - ácido policitidílico, de cadeia dupla CAS 42424-50-0, o imiquimod CAS 99011-02-6 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

A β-Defensina 131 (DEFB131) é um péptido antimicrobiano especializado (AMP) que se insere na categoria mais vasta das defensinas. Estes péptidos são fundamentais no sistema imunitário inato devido ao seu duplo papel: atividade antimicrobiana direta e propriedades imunomoduladoras. São conhecidos pela sua capacidade de neutralizar uma miríade de micróbios, incluindo bactérias, vírus e fungos, constituindo um baluarte primário contra as invasões microbianas. As defensinas, incluindo a DEFB131, não são apenas responsáveis pela eliminação microbiana direta, mas também desempenham um papel vital na gestão das interacções entre o hospedeiro e os micróbios, assegurando uma relação equilibrada que mantém a saúde das mucosas e a homeostase global1.

Aprofundando a função do DEFB131, a investigação destacou a sua regulação positiva na linha de células epiteliais da próstata humana RWPE-1 quando estimulada com ácido lipoteicóico (LTA), um componente que se encontra principalmente nas paredes celulares das bactérias Gram-positivas. Esta indução de DEFB131 é particularmente significativa durante as infecções bacterianas, onde actua através de vias de sinalização intracelulares específicas. Um estudo centrado nesta interação revelou que a expressão de DEFB131 é potenciada pela estimulação de LTA através da ativação das vias TLR2 (Toll-Like Recetor 2) e p38MAPK/NF-κB. Esta cascata de ativação foi validada através da observação dos eventos de fosforilação em p38MAPK e IκBα. Curiosamente, quando os inibidores visavam estas vias, verificou-se uma supressão acentuada da expressão de DEFB131 induzida por LTA. Isso sugere um papel crucial para essas vias na regulação da expressão de DEFB131. Além disso, verificou-se que o NF-κB, um regulador principal em muitos processos celulares, se liga diretamente ao promotor do DEFB131, solidificando o seu papel central na expressão induzida pela LTA nas células RWPE-1. Nomeadamente, quando o DEFB131 foi sobre-expresso nestas células, verificou-se uma acumulação amplificada de ARNm e a secreção de várias citocinas e quimiocinas. Esta sobreexpressão também levou a um aumento da atividade quimiotáctica nos monócitos THP-1. Resumindo, o DEFB131 não actua apenas como um dissuasor microbiano, mas também amplifica a resposta imunitária ao promover a produção de citocinas e quimiocinas, principalmente através do eixo de sinalização TLR2/NF-κB, durante infecções bacterianas2.