β-defensin 108B Ativadores

Os activadores comuns da β-defensina 108B incluem, entre outros, o cloreto de benzalcónio CAS 63449-41-2, o ácido glicirrízico CAS 1405-86-3, a clorexidina CAS 55-56-1, o ácido desoxicólico CAS 83-44-3 e o sulfato de polimixina B CAS 1405-20-5.

Os activadores químicos da β-defensina 108B envolvem-se numa variedade de interacções com componentes celulares microbianos e do hospedeiro para instigar uma resposta defensiva. O cloreto de benzalcónio e o cloreto de cetilpiridínio, ambos surfactantes catiónicos, podem ativar a β-defensina 108B perturbando a integridade das membranas microbianas. Esta rutura da membrana é semelhante à ação dos detergentes, que compromete a estrutura celular do agente patogénico e desencadeia uma resposta no hospedeiro para aumentar a produção de defensina. Do mesmo modo, o desoxicolato de sódio actua perturbando as paredes celulares bacterianas, o que também estimula um aumento da produção de defensinas, incluindo a β-defensina 108B, como parte da imunidade inata do hospedeiro.

A polimixina B, outro ativador químico, visa o componente lipídico A dos lipopolissacáridos bacterianos, desmantelando eficazmente a membrana bacteriana e iniciando a produção de β-defensina 108B, entre outras respostas defensivas. Tanto o acetato fenilmercúrico como o timerosal induzem o stress oxidativo nas células, uma condição conhecida por elevar a produção de defensinas. Esta resposta ao stress também é observada com o hipoclorito de sódio e o peróxido de hidrogénio, que geram espécies reactivas de oxigénio (ROS), estimulando ainda mais a ativação da β-defensina 108B. Em contrapartida, a glicirrizina adopta uma abordagem mais indireta, ligando-se à HMGB1, inibindo a sua função e conduzindo subsequentemente a um aumento da expressão da defensina. O ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) exerce o seu efeito quelando catiões divalentes essenciais, criando um ambiente hostil ao crescimento bacteriano e favorecendo os mecanismos de defesa do hospedeiro, incluindo a ativação da β-defensina 108B. Por último, a clorexidina e o ácido cítrico actuam alterando a flora microbiana e o ambiente de pH local, respetivamente, contribuindo cada um deles para a ativação da β-defensina 108B através dos seus mecanismos únicos.