β-1,4-Gal-T2 Inibidores

Os inibidores comuns da β-1,4-Gal-T2 incluem, entre outros, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o cloridrato de desoxigalactonojirimicina CAS 75172-81-5, a castanospermina CAS 79831-76-8, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6 e a swainsonina CAS 72741-87-8.

Os inibidores químicos da β-1,4-Gal-T2 podem atuar através de vários mecanismos para impedir a função da proteína. O UDP, um subproduto natural da reação enzimática facilitada pela β-1,4-Gal-T2, pode inibir competitivamente a proteína ocupando o seu sítio ativo, impedindo assim a ligação dos substratos naturais da enzima. Do mesmo modo, a D-galactono-1,4-lactona, devido à sua semelhança estrutural com a galactose, compete com os substratos da β-1,4-Gal-T2, bloqueando eficazmente o seu acesso ao sítio ativo da enzima. Este é um tema comum a vários outros inibidores, como a desoxigalactonojirimicina e a castanospermina, que também imitam a estrutura dos substratos, inibindo assim competitivamente a β-1,4-Gal-T2. A N-etilmaleimida, por outro lado, actua modificando irreversivelmente os resíduos de cisteína críticos para a atividade catalítica da β-1,4-Gal-T2, levando à inativação permanente da enzima.

Além disso, inibidores como a 2-desoxi-D-glicose e a swainsonina encaixam-se no sítio ativo da β-1,4-Gal-T2, impedindo a ligação de substratos legítimos devido à sua semelhança estrutural. A nojirimicina e o seu derivado 1-Deoxinojirimicina funcionam imitando o componente de glucose dos substratos, ligando-se assim competitivamente ao sítio ativo da β-1,4-Gal-T2. O NB-DNJ, também conhecido como Miglustat, actua segundo um princípio semelhante, inibindo a proteína ao competir com os substratos naturais pela ligação. A kifunensina, que se assemelha à manose, interfere com o processo de glicosilação, que é um passo em que a β-1,4-Gal-T2 desempenha um papel crucial. Por último, a tunicamicina impede a formação de oligossacáridos ligados ao dolichol, que são precursores necessários na via em que a β-1,4-Gal-T2 está envolvida, bloqueando assim o processo de glicosilação que a enzima facilita. Cada um destes inibidores visa a atividade enzimática da β-1,4-Gal-T2 através de uma interação distinta mas específica com a proteína ou as suas vias associadas, levando à inibição da sua função.