β-1,3-Gal-T3 Ativadores

Os activadores comuns da β-1,3-Gal-T3 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os activadores da β-1,3-Gal-T3 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da β-1,3-Gal-T3, principalmente através da modulação de várias vias de sinalização celular. Compostos como a forskolina e o galato de epigalocatequina (EGCG) actuam activando a adenilato ciclase e inibindo determinadas proteínas cinases, respetivamente. Estas acções resultam na elevação dos níveis de AMPc e na alteração da sinalização das cinases, promovendo indiretamente o papel da β-1,3-Gal-T3 na glicosilação das proteínas e dos lípidos. Do mesmo modo, o inibidor da PI3K LY294002, o inibidor da p38 MAPK SB203580 e o inibidor da MEK1/2 U0126 contribuem para aumentar a atividade da β-1,3-Gal-T3, alterando o equilíbrio da sinalização celular. Esta alteração favorece as vias que melhoram os processos de glicosilação, uma função essencial da β-1,3-Gal-T3. Além disso, compostos como a Rapamicina e a Estaurosporina, através da inibição do mTOR e da inibição da quinase de largo espetro, respetivamente, aumentam indiretamente a atividade da β-1,3-Gal-T3 alterando os estados metabólicos celulares e reduzindo as vias de sinalização competitivas, apoiando ainda mais o papel de glicosilação da β-1,3-Gal-T3.

A influência dos activadores da β-1,3-Gal-T3 estende-se através de vários outros mecanismos. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a esfingosina-1-fosfato (S1P) aumentam a atividade da β-1,3-Gal-T3 através da ativação da PKC e dos receptores acoplados à proteína G, respetivamente. Estas activações conduzem a efeitos de sinalização a jusante que aumentam o envolvimento da β-1,3-Gal-T3 em processos de glicosilação essenciais para a comunicação celular e a transdução de sinais. O inibidor da MEK PD98059 contribui ainda mais para este reforço, deslocando a sinalização para vias favoráveis à β-1,3-Gal-T3. A brefeldina A e a tapsigargina, ao perturbarem o aparelho de Golgi e ao elevarem os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, também desempenham um papel fundamental. Estas acções aumentam indiretamente a atividade da β-1,3-Gal-T3, influenciando os padrões de glicosilação e promovendo vias de sinalização dependentes do cálcio, cruciais para a sua função. Coletivamente, estes activadores da β-1,3-Gal-T3, através dos seus efeitos específicos em vários mecanismos de sinalização celular, facilitam o aumento das funções de glicosilação mediadas pela β-1,3-Gal-T3, cruciais para manter a comunicação celular e a integridade da sinalização.