β-1,3-Gal-T2 Inibidores

Os inibidores comuns da β-1,3-Gal-T2 incluem, entre outros, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o cloridrato de desoxigalactonojirimicina CAS 75172-81-5, a castanospermina CAS 79831-76-8, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6 e a swainsonina CAS 72741-87-8.

Os inibidores químicos da β-1,3-Gal-T2 podem atuar de várias formas para impedir a função da enzima. O UDP, um produto da reação enzimática que a β-1,3-Gal-T2 catalisa, pode atuar como um inibidor de feedback ligando-se à enzima e impedindo a ligação do seu substrato natural, a UDP-Galactose. Este tipo de inibição é crucial para regular a atividade da β-1,3-Gal-T2, assegurando que a ação da enzima é moderada quando é gerado um produto suficiente. Da mesma forma, a D-galactono-1,4-lactona compete com os substratos naturais da enzima devido à sua semelhança estrutural com a porção de galactose, obstruindo assim o local ativo. Outro composto, a N-etilmaleimida, adopta uma abordagem diferente, modificando irreversivelmente os resíduos de cisteína no local ativo da β-1,3-Gal-T2, que são essenciais para a catálise, inactivando assim permanentemente a enzima.

Continuando com o tema da inibição competitiva, vários outros compostos imitam a estrutura dos substratos da β-1,3-Gal-T2 para impedir a atividade enzimática. A desoxigalactonojirimicina e a castanospermina têm uma estrutura semelhante à dos substratos monossacáridos, o que lhes permite ligarem-se ao local ativo, bloqueando eficazmente a enzima. A 2-desoxi-D-glicose, outro análogo da glicose, ocupa o sítio ativo e impede a ligação dos substratos reais devido à sua estrutura semelhante. A swainsonina e a nojirimicina funcionam imitando o estado de transição ou a porção de glucose dos substratos, respetivamente, levando a uma inibição competitiva. Compostos como a 1-desoxinojirimicina e o NB-DNJ também inibem a β-1,3-Gal-T2 devido à sua semelhança estrutural com os monossacáridos, competindo com os substratos naturais pela ligação ao local ativo. A kifunensina, que se assemelha à manose, e a tunicamicina, que bloqueia a formação do oligossacárido ligado ao dolicol - um precursor necessário para a glicosilação ligada à N - exercem os seus efeitos inibitórios interferindo com o processo de glicosilação ou com os seus substratos, impedindo assim as capacidades funcionais da β-1,3-Gal-T2. Através destes diversos mecanismos, a atividade da β-1,3-Gal-T2 pode ser eficazmente modulada por uma série de inibidores químicos.