β1 Tubulin Inibidores

Os inibidores comuns da tubulina β1 incluem, entre outros, o Docetaxel CAS 114977-28-5, a Eribulina CAS 253128-41-5, a Colchicina CAS 64-86-8, a Combrestatina A4 CAS 117048-59-6 e a Noscapina CAS 128-62-1.

As tubulinas são proteínas globulares que constituem os microtúbulos, que formam uma parte essencial do sistema citoesquelético das células eucarióticas. A família das tubulinas é constituída por várias isoformas, entre as quais se destaca a β1-tubulina. Os microtúbulos, compostos por heterodímeros de α- e β-tubulina, desempenham papéis fundamentais em vários processos celulares, incluindo a manutenção da forma celular, o transporte intracelular, a sinalização celular e a mitose. Consequentemente, os compostos que podem modular a função das tubulinas, particularmente a β1-tubulina, têm atraído a atenção dos cientistas devido à influência nos processos celulares, interferindo na dinâmica dos microtúbulos.

Os inibidores da β1-tubulina visam principalmente a polimerização ou despolimerização dos microtúbulos através da interação com a proteína β1-tubulina. Essas entidades químicas podem ser amplamente categorizadas em duas: agentes estabilizadores de microtúbulos e agentes desestabilizadores de microtúbulos. Os agentes estabilizadores, como o paclitaxel, ligam-se à subunidade β-tubulina, aumentando a sua afinidade para a montagem e bloqueando a sua desmontagem. Isso leva a uma estabilização dos microtúbulos, interrompendo sua instabilidade dinâmica. Por outro lado, os agentes desestabilizadores, como a colchicina e a vinblastina, inibem tipicamente a montagem dos monómeros de tubulina em microtúbulos ou promovem a sua rápida desmontagem. Os locais de ligação destes inibidores podem variar, sendo que alguns, por exemplo, se ligam à interface interdimérica, enquanto outros podem ter como alvo a colchicina ou o domínio vinca da β1-tubulina. As interacções e os domínios de ligação distintos sublinham a natureza intrincada da modulação da dinâmica dos microtúbulos pelos inibidores da β1-tubulina.