BCS1L Inibidores

Os inibidores comuns do BCS1L incluem, entre outros, a antimicina A CAS 1397-94-0, a carboxina CAS 5234-68-4, a 2-trifluoroacetona CAS 326-91-0, o mixotiazol CAS 76706-55-3 e a afidicolina CAS 38966-21-1.

Os inibidores químicos do BCS1L têm como alvo vários componentes da cadeia de transporte de electrões (CTE) mitocondrial, cada um deles afectando a montagem e a função do Complexo III, no qual o BCS1L está intimamente envolvido. A antimicina A inibe diretamente o complexo bc1, impedindo o transporte de electrões num ponto crítico para a integridade funcional do Complexo III. Do mesmo modo, o mixotiazol e a estigmatelina ligam-se a diferentes locais na subunidade do citocromo b do complexo bc1, levando à inibição do transporte de electrões através do Complexo III. Ambas as acções podem resultar numa inibição indireta do BCS1L, impedindo a montagem adequada do Complexo III devido à falta de fluxo de electrões através do complexo bc1. A carboxina e a tenoiltrifluoroacetona (TTFA) têm como alvo o Complexo II, criando uma acumulação de electrões que pode perturbar o fluxo global através da CTE, afectando a montagem do Complexo III e o papel do BCS1L no mesmo. As perturbações no funcionamento do Complexo II podem levar a uma acumulação de electrões, o que compromete o gradiente de protões necessário para a síntese de ATP e afecta indiretamente o processo de montagem do Complexo III associado ao BCS1L.

O segundo conjunto de inibidores, incluindo a Aurovertin B e a Oligomicina, tem como alvo a ATP sintase (Complexo V). Estes inibidores provocam uma acumulação do gradiente de protões, o que indiretamente pode levar a uma redução da eficiência da montagem do Complexo III, onde o BCS1L é fundamental. A rotenona e a piericidina A, como inibidores do transporte de electrões no Complexo I, podem induzir um efeito dominó, levando a uma ETC disfuncional que afecta indiretamente o papel do BCS1L no Complexo III. Ao dificultar o passo inicial do transporte de electrões, estes inibidores podem levar a uma ETC disfuncional, que afecta o processo de montagem do Complexo III que envolve o BCS1L. A piritiona de zinco perturba a cadeia respiratória, afectando assim a funcionalidade do BCS1L devido ao comprometimento do transporte de electrões e do potencial de membrana, que são cruciais para a montagem do Complexo III. O FCCP actua como um desacoplador, colapsando o gradiente de protões, o que pode resultar numa inibição indireta do papel do BCS1L na montagem do Complexo III. Por último, a utilização de meios de contraste iodados, como o iohexol, pode interferir com a função mitocondrial em geral, perturbando a CTE e afectando assim indiretamente o papel do BCS1L na biogénese do Complexo III.