Bcl-7a Ativadores

Os activadores comuns de Bcl-7a incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do Bcl-7a iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) desencadeia este processo activando a proteína quinase C (PKC), que fosforila diretamente o Bcl-7a. Do mesmo modo, o diacilglicerol (DAG), um ativador natural da PKC, e a brioestatina 1, um modulador da PKC, também podem promover a ativação do Bcl-7a através da fosforilação mediada pela PKC. O ácido fosfatídico, outro segundo mensageiro lipídico, ativa a PKC, conduzindo potencialmente à fosforilação do Bcl-7a. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então ter como alvo o Bcl-7a. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, que activam as isoformas de PKC dependentes do cálcio, facilitando assim a fosforilação e a ativação do Bcl-7a.

Em contrapartida, o ácido ocadaico e a calicilina A, inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo indiretamente o Bcl-7a num estado fosforilado. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), aumenta a concentração de cálcio citosólico, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam o Bcl-7a. O FTY720, depois de fosforilado para formar o FTY720-P, actua nos receptores de esfingosina-1-fosfato, que podem iniciar vias de sinalização que levam à ativação de cinases que fosforilam o Bcl-7a. A anisomicina, embora seja principalmente conhecida como um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK, que podem então ter como alvo a fosforilação do Bcl-7a, resultando na sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos distintos, assegura a fosforilação e a ativação do Bcl-7a, influenciando assim o seu papel nas vias de sinalização celular.