BCAT2 Ativadores

Os activadores BCAT2 comuns incluem, entre outros, o AICAR CAS 2627-69-2, o GW501516 CAS 317318-70-0, a metformina CAS 657-24-9, o resveratrol CAS 501-36-0 e o fenofibrato CAS 49562-28-9.

A transaminase 2 de aminoácidos de cadeia ramificada (BCAT2) desempenha um papel fundamental no metabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA), como a leucina, a isoleucina e a valina, que são nutrientes essenciais para a síntese proteica e a produção de energia no organismo. A BCAT2 encontra-se predominantemente nas mitocôndrias dos tecidos com elevadas taxas metabólicas, incluindo os músculos e o cérebro, onde catalisa o primeiro passo no catabolismo dos BCAA. Dado o seu papel central no metabolismo, a expressão de BCAT2 é fortemente regulada e pode ser influenciada por vários sinais bioquímicos e componentes alimentares que reflectem o estado metabólico do organismo. Os factores que aumentam a necessidade de produção de energia ou de síntese proteica podem indicar a necessidade de aumentar a expressão de BCAT2. Por exemplo, estados de maior procura de energia ou sinais nutricionais específicos podem desencadear vias intracelulares que aumentam a transcrição do gene BCAT2.

Foram identificados vários compostos químicos não proteicos como potenciais indutores da expressão do BCAT2, actuando através de mecanismos moleculares distintos. Por exemplo, os compostos que activam a proteína quinase activada por AMP (AMPK), como o AICAR e a metformina, podem assinalar um défice de energia celular, conduzindo a uma resposta adaptativa que inclui a indução da expressão de BCAT2 para promover a produção de energia a partir de BCAA. Do mesmo modo, os agonistas do PPAR, como os que activam o PPARδ e o PPARα, podem provocar uma resposta transcricional que aumenta a expressão dos genes envolvidos no metabolismo dos ácidos gordos e pode estender-se à regulação positiva do BCAT2, reflectindo um ajustamento mais amplo da maquinaria metabólica da célula. As moléculas antioxidantes, como o resveratrol e o galato de epigalocatequina (EGCG) do chá verde, podem também provocar um aumento da expressão de BCAT2 como parte da adaptação celular ao stress oxidativo. Além disso, componentes dietéticos como o ácido hidroxicítrico e o ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico (HMB) podem estimular a transcrição de BCAT2 sinalizando mudanças na disponibilidade de nutrientes. Por último, os moduladores epigenéticos, incluindo mas não se limitando ao butirato de sódio e aos compostos que influenciam a metilação do ADN e a acetilação das histonas, podem também desempenhar um papel na remodelação da paisagem da cromatina em torno do gene BCAT2, aumentando assim a sua atividade transcricional. Coletivamente, estes compostos podem induzir a expressão do BCAT2 através de uma rede convergente de vias de sinalização que reflectem a intrincada regulação do metabolismo energético e de aminoácidos nas células.