BC035044 Ativadores

Os activadores comuns do BC035044 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos do BC035044 podem envolver vários mecanismos celulares para modular a atividade desta proteína. Sabe-se que a forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis intracelulares de cAMP. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar uma série de substratos, incluindo possivelmente o BC035044, iniciando assim a sua atividade. De forma semelhante, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, que, por sua vez, pode ter como alvo a ativação do BC035044. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por outro lado, funciona através de uma via diferente, activando a proteína quinase C (PKC). A PKC activada pode fosforilar o BC035044, se este for um substrato, e assim activá-lo. O ionóforo Ionomycin introduz outra via, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases podem potencialmente fosforilar e assim ativar o BC035044 se este for sensível a essa regulação.

Do mesmo modo, a insulina desencadeia uma cascata de sinalização que ativa a PI3K e a Akt, o que pode culminar na fosforilação e ativação do BC035044. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) funciona através da via MAPK/ERK, conhecida pelo seu papel na diferenciação e proliferação celular, e poderá implicar o BC035044 na sua sequência de ativação. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, podem atuar como mensageiros secundários na sinalização celular, possivelmente modificando o estado de fosforilação do BC035044, alterando assim a sua atividade. Os dadores de óxido nítrico, como o SNAP, libertam óxido nítrico que ativa a guanilil ciclase solúvel, aumentando os níveis de GMPc e activando subsequentemente a proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar e ativar o BC035044. O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, o que pode impedir a inativação baseada na fosforilação de certas proteínas, levando possivelmente a um aumento da atividade do BC035044. O BAY 11-7082 inibe a ativação do NF-κB, o que poderia levar à ativação do BC035044 através de vias indirectas. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem incluir a ativação do BC035044 no seu mecanismo de resposta. Por último, a inibição das tirosina fosfatases pelo piritionato de zinco pode levar a um estado em que o BC035044 é ativado devido ao aumento da fosforilação da tirosina. Cada substância química, através do seu mecanismo distinto, pode contribuir para a regulação da atividade do BC035044 na célula.