BC032203 Inibidores

Os inibidores comuns do BC032203 incluem, mas não se limitam a (+/-)-JQ1, cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl), (S)-2-(4-(4-Clorofenil)-2,3, 9-trimetil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 e MS417 CAS 916489-36-6.

Os inibidores químicos da proteína associada ao complexo de remodelação da cromatina BRD4 funcionam através de diversos mecanismos, visando principalmente os bromodomínios, que são fundamentais para o papel da proteína na modificação da cromatina e na transcrição dos genes. A JQ1, uma pequena molécula bem caracterizada, actua inibindo competitivamente os bromodomínios da BRD4, impedindo assim a sua capacidade de reconhecer e ligar resíduos de lisina acetilados. Esta ação interrompe diretamente a maquinaria de transcrição onde o BRD4 funciona normalmente. Do mesmo modo, o I-BET151 e o OTX015 obstruem a interação da proteína com a cromatina, ligando-se aos seus bromodomínios, impedindo assim o alongamento da transcrição que o BRD4 normalmente facilita. CPI-0610 e MS417 expandem ainda mais este tema, ligando-se seletivamente aos bromodomínios de BRD4 e incapacitando eficazmente a sua função de modulação da cromatina, que é crucial para a transcrição de genes que impulsionam o crescimento celular.

Outros compostos, como o ABBV-075 e o GSK525762, também se ligam aos bromodomínios do BRD4. Ao fazê-lo, estes inibidores impedem a capacidade do BRD4 de modular a estrutura e a função da cromatina, levando a uma redução da transcrição dos genes regulados pelo BRD4. Numa tática ligeiramente diferente, dBET1 induz a degradação de BRD4 recrutando-o para E3 ubiquitina ligases, retirando-lhe assim a capacidade de participar na remodelação da cromatina. INCB054329, AZD5153, BI-9564 e ZBC260 partilham a ação fundamental de interagir com os bromodomínios de BRD4, o que resulta na inibição do papel de BRD4 na regulação da transcrição e na modificação da arquitetura da cromatina. Através destas várias interacções bioquímicas, estes inibidores químicos asseguram coletivamente que a proteína associada ao complexo de remodelação da cromatina que interage com BRD4 é incapaz de realizar as suas actividades normais de remodelação da cromatina e de transcrição de genes.