BC031441 Ativadores

Os activadores comuns do BC031441 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o ácido ocadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores do BC031441 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do BC031441 através de vias celulares específicas. Compostos como a forskolina e o IBMX actuam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA), o que pode potencialmente levar à fosforilação e ativação do BC031441 ou de proteínas da sua rede reguladora. Do mesmo modo, a utilização de PMA ativa a proteína quinase C (PKC), resultando possivelmente em eventos de fosforilação que aumentam a atividade do BC031441. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, e o A23187, como ionóforo de cálcio, podem potenciar a função do BC031441 se as vias de sinalização dependentes do cálcio o regularem. O ácido ocadaico impede a desfosforilação das proteínas, o que poderia manter o estado de fosforilação ativa do BC031441 ou das suas proteínas reguladoras, aumentando assim a sua atividade.

Mais a jusante na cascata de sinalização, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impede a desfosforilação de proteínas que podem incluir subunidades reguladoras da PKA, favorecendo assim a ativação da PKA. Por outro lado, o LY294002 e o U0126, ao inibirem a PI3K e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar os equilíbrios da sinalização intracelular, libertando potencialmente a PKA da inibição por feedback negativo e promovendo a sua atividade. O SB203580, através da inibição da p38 MAPK, pode alterar a dinâmica da sinalização de forma a aliviar os constrangimentos inibitórios da ativação da PKA. A estaurosporina, embora seja um inibidor de quinase de largo espetro, tem a capacidade de modular seletivamente as vias de sinalização, o que poderia resultar no aumento da atividade da PKA ao afetar indiretamente o estado de fosforilação da PKA ou das proteínas que regulam a sua atividade.