BC002199 Inibidores

Os inibidores comuns do BC002199 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos do BC002199 podem afetar a atividade da proteína através de vários modos de ação. A esturosporina, um inibidor da cinase de largo espetro, bloqueia o local de ligação do ATP do BC002199, que é essencial para a sua atividade cinase. Este facto impede o BC002199 de fosforilar os seus substratos, interrompendo efetivamente a sua função catalítica. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I tem como alvo a proteína quinase C (PKC) e, se a atividade do BC002199 for regulada pela PKC ou envolver a PKC na sua via, a ação da Bisindolilmaleimida I resultaria na inibição do BC002199 ao impedir a ativação ou fosforilação do BC002199 mediada pela PKC.

A rapamicina, que tem como alvo específico a quinase mTOR, e o LY294002, um inibidor da PI3K, podem inibir o BC002199 indiretamente, actuando a montante na mesma via. Se o BC002199 funcionar a jusante da mTOR ou da PI3K, estes inibidores bloqueariam os sinais de ativação de que o BC002199 necessita para a sua função. A Wortmannin, outro inibidor da PI3K, também actua de forma covalente para inibir a PI3K, o que pode levar à inibição do BC002199 se este estiver a jusante desta via. Na via MAPK/ERK, o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, impedem a ativação de cinases a jusante da MEK, incluindo o BC002199, se este fizer parte desta cascata de sinalização. O SB203580, que inibe seletivamente a p38 MAP quinase, e o SP600125, um inibidor da via da JNK, actuam de forma semelhante, visando as cinases a montante do BC002199, o que leva à sua inibição funcional se a sua ativação depender destas vias. Além disso, os inibidores da tirosina quinase Imatinib e Gefitinib, que têm como alvo o Bcr-Abl/c-Kit e o EGFR, respetivamente, podem diminuir a atividade do BC002199 através da inibição de cinases a montante que regulam o BC002199. Por último, a triciribina, ao inibir especificamente a quinase Akt, pode suprimir a atividade do BC002199 se a sua função for controlada pelo eixo de sinalização PI3K/Akt. Cada inibidor, ao visar cinases ou vias específicas, pode modular a atividade do BC002199 em função da sua posição e do seu papel nestas redes de sinalização celular.