BBP Inibidores

Os inibidores BBP comuns incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e a tricostatina A CAS 58880-19-6.

Os inibidores do BBP englobam uma gama de compostos químicos que atenuam a atividade do BBP através de vias bioquímicas distintas mas interligadas. Por exemplo, a estauroporina, um inibidor de quinase de largo espetro, impede a fosforilação de cinases que são cruciais para a ativação do BBP, conduzindo assim a uma redução da atividade do BBP. O composto LY 294002 tem como alvo a via de sinalização PI3K/Akt, que é essencial para vários processos celulares, incluindo os que regulam o BBP, resultando numa diminuição da fosforilação e consequente diminuição da função do BBP. Os inibidores da MEK, exemplificados por PD 98059 e U0126, inibem especificamente a cascata de sinalização MAPK/ERK, que é conhecida por modular as modificações pós-traducionais e a atividade do BBP, levando assim à diminuição da sua função. Inibidores como a rapamicina e o PF 4708671 obstruem o complexo mTORC1 e a p70 S6 Kinase 1, respetivamente, ambos centrais para a síntese proteica e potencialmente para a regulação das proteínas que activam o BBP, culminando numa diminuição da atividade do BBP.

A tricostatina A e o bortezomib operam através de mecanismos distintos para atenuar ainda mais a atividade do BBP; enquanto a tricostatina A altera a expressão genética através da inibição das histonas desacetilases, o que pode reduzir os níveis das proteínas reguladoras do BBP, o bortezomib provoca uma acumulação de proteínas mal dobradas, induzindo o stress celular, o que é suscetível de reduzir a regulação das vias relacionadas com o BBP. O SB 203580 e o ZM-447439 têm como alvo as cinases p38 MAPK e Aurora, respetivamente, ambas envolvidas na resposta ao stress e em processos de fosforilação que podem influenciar a regulação do BBP. O 17-AAG perturba a função da proteína Hsp90, o que afecta as proteínas clientes, incluindo as cinases que podem modular a atividade do BBP, levando à redução da sua função. O WZ4003 concentra-se na inibição da NUAK1, uma quinase que influencia as proteínas reguladoras envolvidas na ativação do BBP. Coletivamente, estes inibidores utilizam diversos mecanismos moleculares para convergir para o resultado comum de diminuir a atividade funcional do BBP.