BAT1 Ativadores

Os activadores comuns do BAT1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o ribosídeo de nicotinamida CAS 1341-23-7.

Os activadores BAT1 são uma classe de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína BAT1 através de várias vias de sinalização. A forskolina, através da sua ação na adenilato ciclase, pode aumentar os níveis de AMPc intracelular e, subsequentemente, ativar a PKA. A PKA activada pode fosforilar um grande número de proteínas, incluindo potencialmente as que se encontram na rede com a BAT1, o que aumentaria a atividade da BAT1. Do mesmo modo, o isoproterenol, sendo um agonista beta-adrenérgico, também eleva os níveis de AMPc e partilha um mecanismo comparável. Por outro lado, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a PKC, que é um interveniente fundamental em várias cascatas de sinalização, e a sua ativação poderia assim ter um efeito de arrastamento na funcionalidade do BAT1.

Além disso, o fator de crescimento epidérmico (EGF) pode iniciar uma cascata através do recetor EGF que conduz à ativação da via MAPK/ERK, o que pode incluir a regulação positiva de proteínas que funcionam em conjunto com a BAT1. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, e o ribosídeo de nicotinamida, através da sua contribuição para os níveis de NAD+, manipulam as vias de sinalização dependentes do cálcio e relacionadas com a redox, respetivamente. Estas vias podem cruzar-se com a atividade da BAT1 para melhorar a sua função. A ativação das proteínas sirtuínas pelo resveratrol e a inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio têm também o potencial de influenciar a atividade da BAT1, modificando a dinâmica da via de sinalização Wnt. De forma semelhante, a ativação da AMPK pelo AICAR em resposta a estados energéticos celulares pode levar a alterações na sinalização a jusante, o que pode afetar positivamente o papel da BAT1. A inibição da PDE5 pelo sildenafil leva a níveis elevados de AMPc e GMPc, que são mensageiros secundários cruciais nas vias de sinalização que podem cruzar-se com a atividade da BAT1. A curcumina, com a sua capacidade de modular o NF-κB e outras moléculas de sinalização, e a capsaicina, através da sua ativação do TRPV1, podem iniciar cascatas de sinalização que conduzem a alterações na sinalização do cálcio, podendo ambas aumentar indiretamente a atividade funcional do BAT1. Cada um destes compostos, ao visar vias celulares específicas, pode contribuir para o aumento da atividade do BAT1 através de mecanismos distintos mas potencialmente convergentes.