BART1 Ativadores

Os activadores BART1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a anisomicina CAS 22862-76-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores BART1 são um conjunto de produtos químicos que influenciam a atividade de BART1 através de vários mecanismos que afectam as vias de sinalização. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um ativador da proteína quinase C (PKC), pode aumentar o estado de fosforilação de numerosas proteínas, incluindo potencialmente a BART1, assumindo que é um substrato da PKC. A forskolina aumenta os níveis de cAMP, activando assim a proteína quinase A (PKA), que poderia fosforilar BART1 para aumentar a sua atividade. Do mesmo modo, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que poderia ativar as cinases dependentes do cálcio, levando à fosforilação e à ativação do BART1. O galato de epigalocatequina (EGCG), através da sua inibição das quinases, poderia suprimir os eventos de fosforilação inibitória do BART1. A espermina, que afecta os canais iónicos e a atividade da quinase, pode estimular uma cascata de sinalização que resulta na ativação de BART1.

O sildenafil, ao inibir a fosfodiesterase tipo 5, mantém níveis elevados de GMPc, o que poderia ativar as vias de sinalização a jusante, resultando na fosforilação e subsequente ativação de BART1. A esturosporina, embora seja um inibidor de cinase de largo espetro, poderia paradoxalmente facilitar a ativação de BART1 ao inibir cinases que regulam negativamente BART1. O LY294002, um inibidor da PI3K, também pode levar à ativação do BART1, alterando a sinalização a jusante que envolve a AKT. O U0126 inibe a MEK1/2, atenuando assim a via MAPK/ERK, o que poderia mudar a sinalização para vias que activam BART1. A tricostatina A (TSA), ao inibir as histonas desacetilases, pode aumentar a expressão de proteínas reguladoras que interagem com BART1 e aumentam a sua atividade. O ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode aumentar o nível de fosforilação do BART1, desde que este se encontre dentro do seu intervalo alvo. Por último, a inibição selectiva das isoformas de PKC pela Bisindolilmaleimida I poderia aumentar a atividade do BART1 ao interromper os ciclos de feedback negativo, partindo do princípio de que as isoformas de PKC regulam a função do BART1. Coletivamente, estes diversos produtos químicos empregam mecanismos bioquímicos distintos para modular as vias de sinalização que, em última análise, conduzem a uma maior atividade funcional do BART1.