Baff Ativadores

Os activadores Baff comuns incluem, entre outros, o lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, PMA CAS 16561-29-8, β-Estradiol CAS 50-28-2, colecalciferol CAS 67-97-0 e ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

O fator de ativação das células B (BAFF), também conhecido como estimulador de linfócitos B (BLyS), é uma proteína essencial na via de sobrevivência e maturação das células B. É um membro da família dos ligandos do fator de necrose tumoral (TNF) e desempenha um papel essencial na proliferação e diferenciação das células B. O BAFF é produzido principalmente por células mielóides, mas a sua expressão também pode ser encontrada numa vasta gama de outras células do sistema imunitário. A regulação da expressão de BAFF é complexa, envolvendo várias vias de sinalização e factores de transcrição que respondem a diversas sugestões ambientais e condições celulares internas. Os mecanismos subjacentes à regulação positiva de BAFF envolvem vários níveis de controlo, desde a ativação transcricional até às modificações pós-traducionais.

Foram identificados compostos químicos que podem induzir a expressão de BAFF, apontando para interacções intrincadas entre estas moléculas e as redes reguladoras do sistema imunitário. Por exemplo, sabe-se que o lipopolissacárido (LPS), um componente da membrana externa das bactérias Gram-negativas, estimula respostas imunitárias que incluem a regulação positiva da expressão de BAFF. Esta regulação positiva é conseguida através da ativação do recetor 4 do tipo toll (TLR4), desencadeando uma cascata de sinalização que conduz à ativação do fator nuclear-kappa B (NF-κB), um fator de transcrição que aumenta diretamente a transcrição do gene BAFF. Do mesmo modo, compostos de pequenas moléculas como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) activam a proteína quinase C (PKC), que, por sua vez, pode estimular factores de transcrição como a proteína activadora 1 (AP-1) a ligar-se ao promotor do gene BAFF e a aumentar a sua expressão. Estes exemplos demonstram a profunda complexidade e especificidade com que as moléculas químicas podem interagir com as vias de sinalização celular para modular a expressão de proteínas imunológicas chave como a BAFF.