BAF Inibidores

Os inibidores comuns do BAF incluem, entre outros, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, o panobinostato CAS 404950-80-7, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 e o (+/-)-JQ1.

Os inibidores da BAF englobam uma gama de compostos que, direta ou indiretamente, modulam a atividade do complexo BAF, um interveniente fundamental na remodelação da cromatina e na regulação da expressão genética. Esta classe de inibidores inclui principalmente compostos que visam as principais vias de sinalização e processos enzimáticos intrinsecamente ligados à modificação da cromatina e à regulação dos genes. A primeira categoria de inibidores da BAF inclui os que têm como alvo as modificações das histonas diretamente associadas à estrutura e acessibilidade da cromatina. Compostos como a Tricostatina A, o Vorinostat e o Panobinostat exemplificam esta categoria. Estes inibidores, ao visarem as HDACs, alteram o estado de acetilação das histonas, o que pode ter um impacto indireto na atividade do complexo BAF, alterando a acessibilidade da cromatina e a dinâmica da remodelação da cromatina. Esta alteração na estrutura da cromatina é crucial na regulação da expressão génica, onde o complexo BAF desempenha um papel significativo.

A segunda categoria engloba os inibidores que actuam nos processos de metilação do ADN ou de reconhecimento de histonas, que podem influenciar indiretamente a atividade de BAF devido à natureza interligada dos mecanismos de modificação da cromatina. A 5-Azacitidina e a Decitabina, como inibidores da DNMT, inserem-se nesta categoria. Ao afectarem os padrões de metilação do ADN, estes compostos podem modular indiretamente a remodelação da cromatina e a regulação genética mediadas pelo complexo BAF. Do mesmo modo, o JQ1 e o I-BET762, ao inibirem as proteínas de bromodomínio BET, alteram a leitura das histonas acetiladas, o que pode influenciar o papel do complexo BAF na dinâmica da cromatina. Estes inibidores funcionam alterando o meio celular em que o complexo BAF opera, influenciando assim o seu papel na remodelação da cromatina e na regulação da expressão génica. Os mecanismos de ação destes compostos, embora não visem diretamente o complexo BAF, podem levar a alterações na atividade do complexo ou no seu estado funcional, influenciando, em última análise, o seu papel na regulação dos genes. Esta abordagem indireta à inibição do complexo BAF põe em evidência a complexa rede de mecanismos de modificação da cromatina que regem a expressão genética e a capacidade de atuar sobre estes mecanismos para modular a atividade de complexos-chave como o BAF.