Bacteroides LPS Inibidores

Os inibidores comuns dos LPS de Bacteroides incluem, entre outros, o sulfato de polimixina B CAS 1405-20-5, o sulfato de colistina CAS 1264-72-8, a partenolida CAS 20554-84-1, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 e o sal de amónio do ácido pirrolidinoditiocarbâmico CAS 5108-96-3.

Os inibidores de LPS de Bacteroides utilizam uma variedade de abordagens para impedir as cascatas de sinalização ou a integridade estrutural relacionada com os lipopolissacáridos (LPS) de Bacteroides. Certos produtos químicos, como a polimixina B e a colistina, desestabilizam a membrana bacteriana, actuando sobre o componente lipídico A do LPS. Ao fazê-lo, estes inibidores não só provocam a morte das células bacterianas, como também impedem que o LPS desencadeie vias inflamatórias a jusante. Outros, como o E5564 (Eritoran) e o TAK-242, foram concebidos para inibir o TLR4, um recetor essencial para o reconhecimento e a sinalização do LPS. O E5564 liga-se ao local do co-recetor MD-2 do TLR4, enquanto o TAK-242 visa o domínio intracelular do recetor, activando as vias a jusante, como o NF-κB e a MAPK.

Outra estratégia consiste em impedir diretamente as vias de sinalização intracelular. O Bay 11-7082 e o Parthenolide, por exemplo, têm como alvo a IKK-β e o NF-κB, respetivamente, inibindo assim a translocação nuclear do NF-κB e a subsequente transcrição de genes pró-inflamatórios. A MyD88, uma proteína adaptadora na via do TLR4, pode ser alvo de inibidores específicos, como a Pepinh-MYD, que interrompem a cascata TLR4/MyD88/NF-κB. Outro nível de inibição é conseguido através de inibidores da quinase, como o SP600125 e o SB203580, que se concentram na via MAPK, especificamente a JNK e a p38 MAPK. Estes inibidores suprimem a ativação de factores de transcrição como o AP-1, que são cruciais na resposta inflamatória desencadeada pelo LPS de Bacteroides.