B930041F14Rik Ativadores

Os activadores comuns do B930041F14Rik incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7, Insulina CAS 11061-68-0, Forskolin CAS 66575-29-9 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do domínio 10 do tipo III da fibronectina (FNDC10) incluem uma variedade de compostos que iniciam cascatas de sinalização intracelular que resultam na ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, vulgarmente conhecido como PMA, é um potente ativador da proteína quinase C (PKC). A PKC desempenha um papel crucial na fosforilação do FNDC10, levando assim à sua ativação funcional. Um efeito análogo é observado com o peróxido de hidrogénio, que ativa a PKC, as proteínas quinases activadas por mitogéneos (MAPK) e as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), todas elas capazes de atingir e ativar o FNDC10 através da fosforilação. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMP cíclico (AMPc), ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então ter como alvo o FNDC10 para fosforilação, facilitando a sua ativação. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, imita esta via de ativação, estimulando diretamente a PKA, que por sua vez ativa o FNDC10.

Os ionóforos de cálcio, como o A23187 e a ionomicina, aumentam os níveis de cálcio intracelular, que activam as proteínas quinases dependentes do cálcio, levando à fosforilação e ativação do FNDC10. Uma ativação semelhante, mediada pelo cálcio, pode ser indiretamente influenciada pelo cloreto de zinco, uma vez que os iões de zinco são cofactores de numerosas cinases que podem fosforilar o FNDC10. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, desencadeando uma cascata de sinalização a jusante envolvendo MAPKs que activam o FNDC10. A insulina também promove a ativação do FNDC10 através da via de sinalização PI3K/Akt, que tem sido implicada na fosforilação e subsequente ativação de várias proteínas, incluindo o FNDC10. A inibição dos processos de desfosforilação é outra estratégia para manter o FNDC10 num estado ativo, como demonstrado pelo ácido okadaico, um inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, que mantém indiretamente o FNDC10 numa forma fosforilada e ativa. O fluoreto de sódio ativa as proteínas G que estimulam as vias MAPK, levando à ativação do FNDC10. Por último, a anisomicina é um potente ativador das MAPK, que fosforilam o FNDC10, resultando na sua ativação. Através destas vias bioquímicas diversas mas interligadas, o FNDC10 é funcionalmente ativado por estes compostos químicos.