AZ2 Ativadores

Os activadores AZ2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores da AZ2 são um grupo de compostos que aumentam a atividade funcional da AZ2 através de vias celulares e bioquímicas específicas. A forskolina, a epinefrina e o isoproterenol actuam estimulando a adenilato ciclase, quer diretamente quer através de receptores adrenérgicos, o que aumenta os níveis intracelulares de AMPc e leva à ativação da PKA. A PKA, por sua vez, fosforila o AZ2, aumentando diretamente a sua atividade na célula. O dibutiril-AMP contorna os receptores celulares e ativa diretamente a PKA, levando à fosforilação e ao aumento do AZ2. A curcumina e o PMA activam a PKC, que pode fosforilar o AZ2 ou influenciar a sua atividade através de componentes de sinalização a jusante.

Para além destes activadores directos, compostos como o Rolipram e o IBMX inibem a PDE, impedindo a degradação do AMPc e aumentando assim indiretamente a atividade do AZ2 através da ativação da PKA. Compostos como o H-89 e o KN-93, que são inibidores da PKA e da CaMKII, respetivamente, podem paradoxalmente levar a uma regulação positiva da sinalização AMPc/PKA através de mecanismos de feedback negativo, aumentando assim a atividade da AZ2. Além disso, a anisomicina e o ácido ocadaico concentram-se nas vias de resposta ao stress e na inibição da fosfatase, respetivamente, conduzindo a um aumento dos estados de fosforilação na célula, o que poderia resultar indiretamente na ativação da AZ2.