AU019823 Ativadores

Os activadores comuns do AU019823 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do AU019823 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que envolvem vias de sinalização distintas para aumentar a atividade funcional do AU019823. O panorama da ativação inclui estimuladores da adenilil ciclase, como a forskolina e o isoproterenol, que amplificam os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA). Se o AU019823 servir de substrato para a PKA, a sua atividade será reforçada através da fosforilação por esta quinase. De igual modo, peço desculpa pelo erro cometido na apresentação anterior. Os activadores do AU019823 são um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do AU019823 através da modulação de várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina e o isoproterenol, através da sua ativação da adenilil ciclase, aumentam os níveis intracelulares de AMP cíclico, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA, após a ativação, fosforila vários substratos, incluindo potencialmente o AU019823 se for um substrato da PKA, resultando numa maior atividade.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como ativador da proteína quinase C (PKC), outra quinase que fosforila uma vasta gama de alvos celulares. Se o AU019823 estiver entre estes alvos, o PMA promoveria a sua atividade. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa proteínas dependentes do cálcio, que poderiam incluir o AU019823, levando à sua atividade aumentada. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao inibir a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provoca indiretamente um aumento do cálcio citosólico que pode aumentar a atividade do AU019823 se este for sensível ao cálcio. O perfil funcional do AU019823 é ainda influenciado pela modulação das proteínas cinases e fosfatases, como exemplificado pelo galato de epigalocatequina (EGCG) e pelos inibidores das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K) LY294002 e Wortmannin. O EGCG inibe as proteínas quinases competitivas, potencialmente regulando as vias em que o AU019823 está envolvido. O LY294002 e a Wortmannin, através da inibição da via PI3K/AKT, podem aliviar o controlo inibitório sobre o AU019823, aumentando assim a sua atividade.