atrophin-1 Inibidores

Os inibidores comuns da atrofina-1 incluem, entre outros, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o salubrinal CAS 405060-95-9, o lítio CAS 7439-93-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os inibidores da atrofina-1 abrangem uma classe de compostos químicos especificamente concebidos para modular a atividade da atrofina-1, uma proteína amplamente expressa em vários tecidos e envolvida na regulação da transcrição. A proteína contém um domínio de ligação ao ADN e pensa-se que actua como um co-repressor da transcrição. A atrofina-1 foi identificada como tendo um papel na mediação das interacções entre diferentes proteínas nucleares e influenciando a estrutura da cromatina, o que, por sua vez, pode afetar a expressão genética. Os mecanismos precisos de regulação da atrofina-1 são complexos e envolvem uma rede de interacções proteína-proteína e proteína-ADN. Os inibidores da atrofina-1 funcionam ligando-se à proteína e impedindo a sua capacidade de se envolver com outros parceiros moleculares, alterando assim o seu papel normal na regulação da transcrição dos genes. A ação destes inibidores altera o estado de equilíbrio da atividade da atrofina-1, afectando potencialmente a expressão dos genes que estão sob a sua influência reguladora.

A conceção estrutural dos inibidores da atrofina-1 é frequentemente informada pelos detalhes moleculares da atrofina-1, incluindo a sua conformação tridimensional e os resíduos específicos que são críticos para a sua interação com o ADN e outras proteínas. Estes inibidores podem imitar a estrutura dos parceiros naturais de ligação da atrofina-1 ou podem ser compostos totalmente novos que foram encontrados para interromper a atividade da atrofina-1 através de métodos de rastreio de elevado rendimento. Normalmente, têm características químicas específicas que lhes permitem encaixar nos locais de ligação da atrofina-1 com elevada afinidade e seletividade. Ao formarem complexos estáveis com a atrofina-1, estes inibidores podem impedir a proteína de adotar as conformações necessárias para as suas funções repressoras ou de recrutar outras proteínas necessárias para as suas acções reguladoras. As interacções entre os inibidores da atrofina-1 e o seu alvo podem incluir uma série de ligações não covalentes, tais como ligações de hidrogénio, interacções iónicas e contactos hidrofóbicos.